Neoadjuvantní bezpečnost sintilimabu + XELOX + bevacizumab u pacientů s pMMR/MSS CRLM

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let a ≤75 let
• Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom
• Radiologicky a/nebo patologicky potvrzená jaterní metastáza
• Imunohistochemie a/nebo genetické vyšetření potvrdilo pMMR/MSS
• Absence extrahepatálních metastáz potvrzená CT, MRI nebo PET/CT (je-li to nutné)
• Primární léze byla nebo může být odstraněna radikální operací
• Jaterní metastázy mohou být resekovány (nebo pomocí intraoperační radiofrekvence) a očekává se, že po operaci dosáhnou stavu bez tumoru (NED). Resekovatelné jaterní metastázy jsou explicitně definovány jako ① méně než 5 metastatických lézí; ② R0 resekce je dosažitelná resekcí nebo intraoperační radiofrekvencí; ③ Očekává se, že zbývající objem jater bude po operaci dostatečný; ④ Po resekci lze zachovat následující: Jedna jaterní žíla, zachování průtoku krve do a ze zbývajících jater, žlučovodu a alespoň 2 sousedních segmentů jater ⑤ Nejsou žádné extrahepatální metastázy.
• Kromě chirurgické resekce primární léze nepodstoupil žádnou protinádorovou léčbu jaterních metastáz (včetně chemoterapie, cílených léků, intervenční terapie, imunoterapie, radioterapie atd.)
• Normální hematologická funkce (trombocyty>90×109/l; bílé krvinky>3×109/l; neutrofily>1,5×109/l)
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), transamináza ≤ 5 násobek ULN, alkalická fosfatáza ≤ 2,5 ULN, žádný ascites, normální koagulační funkce, albumin ≥ 35 g/l
• Child-Pugh klasifikace jater je A
• Sérový kreatinin je nižší než horní hranice normálu (ULN) nebo je vypočtená rychlost clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)
• ECOG skóre 0-1
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Podepsaný a písemný informovaný souhlas
• Ochotný a schopný pokračovat až do smrti nebo konce studia nebo ukončení studia

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost vzdálených metastáz mimo játra po diagnóze kolorektálního karcinomu
• Jaterní metastázy byly léčeny chemoterapií, cílenými léky, intervencí, imunoterapií, radioterapií atd.
• Žádný plán chirurgické resekce pro jaterní metastázy
• Během posledního 1 roku podstoupil adjuvantní chemoterapii obsahující oxaliplatinu
• Jakákoli zbytková toxicita z předchozí chemoterapie (kromě vypadávání vlasů), jako je periferní neuropatie ≥ NCI CTC v3.0 stupeň 2
• Použití imunosupresiv během 1 týdne před léčbou, nezahrnuje nosní spreje, inhalační nebo jinou lokální léčbu, parciální glukokortikoidy nebo fyziologické dávky systémových glukokortikoidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiných glukokortikoidů) nebo užívání kortikoidů k ​​prevenci alergie na kontrastní látky
• Trpící intersticiální plicní chorobou, která vyžaduje léčbu steroidy
• Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžaduje symptomatickou léčbu během posledních 2 let. Mohou být zařazeni pacienti s vitiligo, psoriázou, vypadáváním vlasů nebo Graveho chorobou, kteří nevyžadují systémovou léčbu během posledních 2 let, nebo pacienti s hypotyreózou, kteří potřebují pouze substituční hormonální léčbu štítné žlázy, a pacienti s diabetem I. typu vyžadující pouze substituční léčbu inzulínem
• Historie primární imunodeficience
• Aktivní tuberkulóza
• Známá anamnéza alergií souvisejících s transplantací orgánů nebo transplantací hematopoetických kmenových buněk
• Alergický na jakoukoli monoklonální protilátku nebo chemoterapeutikum (fluorouracil, oxaliplatina) a jejich složky
• Máte sklon ke krvácení nebo koagulopatii
• Pacienti se zjevnými příznaky střevní obstrukce
• Hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Závažné nekontrolovatelné systémové komplikace, jako je infekce nebo diabetes
• Klinicky závažná kardiovaskulární onemocnění, jako je cerebrovaskulární příhoda (během 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (zápis během prvních 6 měsíců), nekontrolovatelná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční selhání (NYHA 2-4), arytmie vyžadující lékařskou léčbu
• Přítomnost onemocnění centrálního nervového systému (jako je primární mozkový nádor, nekontrolovatelná epilepsie v anamnéze, jakékoli mozkové metastázy nebo mrtvice)
• Trpěl jinými zhoubnými nádory v posledních 5 letech (kromě resekovaného kožního bazaliomu a/nebo cervikálního karcinomu in situ)
• Absolvoval jakoukoli medikamentózní léčbu použitou pro tuto studii za posledních 28 dní
• Ženy, které jsou těhotné a kojící. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají nebo odmítají používat účinné nehormonální metody antikoncepce (nitroděložní antikoncepční kroužek, bariérová antikoncepce kombinovaná se spermicidním gelem nebo ženská sterilizace) (< 2 roky po poslední menstruaci) nebo muži ve fertilním věku, kteří nemohou otěhotnět nebo neochotný dodržovat výzkumný protokol