Seguridad neoadyuvante de sintilimab + XELOX + bevacizumab en pacientes con pMMR/MSS CRLM

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años y ≤75 años
• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente
• Metástasis hepática radiológica y/o patológicamente confirmada
• Pruebas inmunohistoquímicas y/o genéticas confirmadas pMMR/MSS
• Ausencia de metástasis extrahepática confirmada por TC, RM o PET/TC (si es necesario)
• La lesión primaria ha sido o puede ser extirpada mediante cirugía radical
• Las metástasis hepáticas se pueden resecar (o usar radiofrecuencia intraoperatoria) y se espera que alcancen el estado libre de tumor (NED, por sus siglas en inglés) después de la cirugía. Las metástasis hepáticas resecables se definen explícitamente como ① menos de 5 lesiones metastásicas; ② La resección R0 se puede lograr mediante resección o radiofrecuencia intraoperatoria; ③ Se espera que el volumen hepático restante sea suficiente después de la cirugía; ④ Lo siguiente puede conservarse después de la resección: una vena hepática, preservar el flujo sanguíneo hacia adentro y hacia afuera del hígado restante, el conducto biliar y al menos 2 segmentos hepáticos adyacentes ⑤ No hay metástasis extrahepática.
• Aparte de la resección quirúrgica de la lesión primaria, no ha recibido ningún tratamiento antitumoral para metástasis hepáticas (incluyendo quimioterapia, fármacos dirigidos, terapia intervencionista, inmunoterapia, radioterapia, etc.)
• Función hematológica normal (plaquetas>90×109/L; leucocitos>3×109/L; neutrófilos>1,5×109/L)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), transaminasa ≤ 5 veces el LSN, fosfatasa alcalina ≤2,5 LSN, sin ascitis, función de coagulación normal, albúmina ≥35 g/L
• La clasificación de Child-Pugh del hígado es A
• La creatinina sérica es inferior al límite superior normal (ULN), o la tasa de depuración de creatinina calculada es superior a 50 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Puntuación ECOG 0-1
• Esperanza de vida > 3 meses
• Consentimiento informado firmado y escrito
• Dispuesto y capaz de hacer un seguimiento hasta la muerte o el final del estudio o el estudio se termina

Criterio de exclusión:

• Presencia de metástasis a distancia fuera del hígado tras el diagnóstico de cáncer colorrectal
• Las metástasis hepáticas han sido tratadas con quimioterapia, fármacos dirigidos, intervencionismo, inmunoterapia, radioterapia, etc.
• No hay plan de resección quirúrgica para metástasis hepáticas
• Recibió quimioterapia adyuvante que contiene oxaliplatino en el último año
• Cualquier toxicidad residual de quimioterapia previa (excepto pérdida de cabello), como neuropatía periférica ≥NCI CTC v3.0 Grado 2
• Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de la semana anterior al tratamiento, sin incluir aerosoles nasales, inhalación u otros tratamientos locales, glucocorticoides parciales o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides) o uso de corticoides para prevenir la alergia a los agentes de contraste
• Sufrir de enfermedad pulmonar intersticial que requiere terapia con esteroides
• Antecedentes médicos de enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sintomático en los últimos 2 años. Se pueden inscribir pacientes con vitíligo, psoriasis, pérdida de cabello o enfermedad de Graves que no requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años, o pacientes con hipotiroidismo que solo necesitan terapia de reemplazo de hormona tiroidea y pacientes con diabetes tipo I que solo requieren terapia de reemplazo de insulina.
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Tuberculosis activa
• Antecedentes conocidos de alergias relacionadas con el trasplante de órganos o el trasplante de células madre hematopoyéticas
• Alérgico a cualquier anticuerpo monoclonal o fármaco quimioterapéutico (fluorouracilo, oxaliplatino) y sus ingredientes
• Tener tendencia al sangrado o coagulopatía.
• Pacientes con síntomas aparentes de obstrucción intestinal
• Crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Complicaciones sistémicas graves e incontrolables, como infección o diabetes.
• Enfermedades cardiovasculares clínicamente graves, como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción), infarto de miocardio (inscripción dentro de los primeros 6 meses), hipertensión incontrolable, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca (NYHA 2-4), arritmia que requiere tratamiento médico
• Presencia de enfermedad del sistema nervioso central (como tumor cerebral primario, antecedentes de epilepsia incontrolable, cualquier metástasis cerebral o accidente cerebrovascular)
• Padeció otros tumores malignos en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular cutáneo resecado y/o carcinoma in situ de cuello uterino)
• Recibió cualquier tratamiento farmacológico utilizado para este estudio en los últimos 28 días
• Mujeres que están embarazadas y amamantando. Mujeres en edad fértil que no utilizan o se niegan a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (anillo intrauterino anticonceptivo, anticonceptivo de barrera combinado con gel espermicida o esterilización femenina) (<2 años después de la última menstruación) o hombres en edad fértil que no pueden o no están dispuestos a cumplir con el protocolo de investigación