Sintilimabin + XELOXin + bevasitsumabin neoadjuvanttiturvallisuus pMMR/MSS CRLM -potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta vanha
• Histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma
• Radiologisesti ja/tai patologisesti vahvistettu maksametastaasi
• Immunohistokemia ja/tai geneettinen testaus vahvistivat pMMR/MSS:n
• Maksanulkoisen metastaasin puuttuminen, joka on vahvistettu TT:llä, MRI:llä tai PET/TT:llä (tarvittaessa)
• Primaarinen leesio on poistettu tai voidaan poistaa radikaalilla leikkauksella
• Maksaetäpesäkkeet voidaan resektoida (tai käyttämällä intraoperatiivista radiotaajuutta), ja niiden odotetaan saavuttavan tuumorivapaan tilan (NED) leikkauksen jälkeen. Resekoitavissa olevat maksametastaasit määritellään eksplisiittisesti ① alle 5 metastaattiseksi leesioksi; ② R0-resektio on saavutettavissa resektiolla tai intraoperatiivisella radiotaajuudella; ③ Jäljellä olevan maksan tilavuuden odotetaan olevan riittävä leikkauksen jälkeen; ④ Seuraavat voidaan säilyttää resektion jälkeen: Yksi maksalaskimo, säilyttää veren virtaus sisään ja ulos jäljellä olevasta maksaasta, sappitiehyestä ja vähintään kahdesta vierekkäisestä maksasegmentistä ⑤ Maksanulkoista etäpesäkettä ei ole.
• Primaarisen leesion kirurgista resektiota lukuun ottamatta hän ei ole saanut mitään kasvaimia estävää hoitoa maksan etäpesäkkeisiin (mukaan lukien kemoterapia, kohdennetut lääkkeet, interventiohoito, immunoterapia, sädehoito jne.)
• Normaali hematologinen toiminta (verihiutaleet > 90 × 109/l; valkosolut > 3 × 109/l; neutrofiilit > 1,5 × 109/l)
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), transaminaasi ≤ 5 kertaa ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 ULN, ei askitesta, normaali hyytymistoiminto, albumiini ≥35 g/l
• Maksan Child-Pugh-luokitus on A
• Seerumin kreatiniini on pienempi kuin normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinin puhdistumanopeus on suurempi kuin 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen)
• ECOG tulos 0-1
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Allekirjoitettu ja kirjallinen tietoinen suostumus
• Halukas ja kykenevä seuraamaan kuolemaan asti tai tutkimuksen päättymiseen tai tutkimuksen päättymiseen saakka

Poissulkemiskriteerit:

• Kaukaisten etäpesäkkeiden esiintyminen maksan ulkopuolella paksusuolensyövän diagnoosin jälkeen
• Maksaetäpesäkkeitä on hoidettu kemoterapialla, kohdennetuilla lääkkeillä, interventiolla, immunoterapialla, sädehoidolla jne.
• Ei kirurgista leikkaussuunnitelmaa maksametastaasien vuoksi
• Sai oksaliplatiinia sisältävää adjuvanttikemoterapiaa viimeisen vuoden aikana
• Kaikki aiemman kemoterapian jäännöstoksisuus (paitsi hiustenlähtö), kuten perifeerinen neuropatia ≥NCI CTC v3.0 Grade 2
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 1 viikon sisällä ennen hoitoa, ei sisällä nenäsumutetta, inhalaatiota tai muita paikallisia hoitoja, osittaisia ​​glukokortikoideja tai fysiologisia systeemisten glukokortikoidien annoksia (esim. enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita glukokortikoideja) tai kortikoidien käyttö varjoaineallergian estämiseksi
• Kärsivät interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka vaatii steroidihoitoa
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka tarvitsee oireenmukaista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai Graven tauti, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, tai kilpirauhasen vajaatoimintapotilaat, jotka tarvitsevat vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa ja tyypin I diabeetikot, jotka tarvitsevat vain insuliinikorvaushoitoa
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Tunnettu elinsiirtoon tai hematopoieettiseen kantasolusiirtoon liittyviä allergioita
• Allerginen mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle tai kemoterapeuttiselle lääkkeelle (fluorourasiili, oksaliplatiini) ja sen aineosille
• Sinulla on verenvuototaipumus tai koagulopatia
• Potilaat, joilla on ilmeisiä suolitukoksen oireita
• Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Vakavat hallitsemattomat systeemiset komplikaatiot, kuten infektio tai diabetes
• Kliinisesti vakavat sydän- ja verisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriö (6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (ilmoittautuminen ensimmäisten 6 kuukauden aikana), hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta (NYHA 2-4), lääkehoitoa vaativa rytmihäiriö
• Keskushermostosairaus (kuten primaarinen aivokasvain, hallitsematon epilepsia, aivometastaasit tai aivohalvaus)
• kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi resektoitu ihotyvisolusyöpä ja/tai kohdunkaulan karsinooma in situ)
• Sai mitä tahansa tähän tutkimukseen käytettyä lääkehoitoa viimeisen 28 päivän aikana
• Raskaana olevat ja imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tai kieltäytyvät käyttämästä tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (kohdunsisäinen ehkäisyrengas, esteehkäisy yhdistettynä spermisidiseen geeliin tai naisten sterilointiin) (< 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen) tai hedelmällisessä iässä olevat miehet, jotka eivät pysty tai ei halua noudattaa tutkimusprotokollaa