Sintilimab + XELOX + Bevacizumab 在 pMMR/MSS CRLM 患者中的新辅助安全性

纳入标准：

• 年龄≥18岁且≤75岁
• 经组织学证实的结直肠腺癌
• 放射学和/或病理学证实的肝转移
• 免疫组织化学和/或基因检测证实了 pMMR/MSS
• 经CT、MRI或PET/CT证实无肝外转移（必要时）
• 原发病灶已经或可以通过根治性手术切除
• 肝转移可以切除（或使用术中射频），并有望在手术后达到无肿瘤状态（NED）。 可切除的肝转移明确定义为 ① 转移病灶少于 5 个； ②通过切除或术中射频可达到R0切除； ③ 预计手术后剩余肝脏体积充足； ④ 切除后可保留： 1条肝静脉，保留余肝、胆管及至少2个相邻肝段的血流进出 ⑤ 无肝外转移。
• 除原发病灶手术切除外，未接受过任何针对肝转移的抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向药物、介入治疗、免疫治疗、放疗等）
• 血液学功能正常（血小板>90×109/L；白细胞>3×109/L；中性粒细胞>1.5×109/L）
• 血清胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），转氨酶≤5倍ULN，碱性磷酸酶≤2.5ULN，无腹水，凝血功能正常，白蛋白≥35g/L
• 肝脏的 Child-Pugh 分级为 A
• 血清肌酐低于正常值上限（ULN），或计算出的肌酐清除率大于50ml/min（使用Cockcroft-Gault公式）
• ECOG 评分 0-1
• 预期寿命>3个月
• 签署并书面知情同意
• 愿意并能够跟进直至死亡或研究结束或研究终止

排除标准：

• 结直肠癌诊断后存在肝外远处转移
• 肝转移瘤的治疗有化疗、靶向药物、介入治疗、免疫治疗、放疗等。
• 肝转移无手术切除方案
• 近1年接受过含奥沙利铂的辅助化疗
• 先前化疗的任何残留毒性（脱发除外），例如周围神经病变≥NCI CTC v3.0 2级
• 治疗前1周内使用过免疫抑制药物，不包括鼻喷、吸入或其他局部治疗，部分糖皮质激素或生理剂量的全身性糖皮质激素（即 不超过 10 毫克/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）或使用皮质激素预防造影剂过敏
• 患有需要类固醇治疗的间质性肺病
• 过去 2 年内需要对症治疗的活动性自身免疫性疾病病史。 近2年内无需全身治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，或仅需甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症患者和仅需胰岛素替代治疗的I型糖尿病患者均可入组
• 原发性免疫缺陷病史
• 活动性肺结核
• 已知的与器官移植或造血干细胞移植相关的过敏史
• 对任何单克隆抗体或化疗药物（氟尿嘧啶、奥沙利铂）及其成分过敏者
• 有出血倾向或凝血障碍
• 有明显肠梗阻症状的患者
• 高血压危象或高血压脑病
• 严重的无法控制的全身并发症，如感染或糖尿病
• 临床上严重的心血管疾病，如脑血管意外（入组前 6 个月内）、心肌梗塞（入组前 6 个月内）、无法控制的高血压、不稳定型心绞痛、心力衰竭（NYHA 2-4）、需要药物治疗的心律失常
• 存在中枢神经系统疾病（例如原发性脑肿瘤、无法控制的癫痫病史、任何脑转移或中风）
• 近5年内患过其他恶性肿瘤（切除的皮肤基底细胞癌和/或宫颈原位癌除外）
• 在过去 28 天内接受过用于本研究的任何药物治疗
• 怀孕和哺乳的妇女。 不使用或拒绝使用有效的非激素避孕方法（宫内节育环、屏障避孕联合杀精凝胶或女性绝育）的育龄妇女（末次月经后<2年）或不能生育的有生育能力的男性或不愿遵守研究方案