Neoadjuvante Sicherheit von Sintilimab + XELOX + Bevacizumab bei pMMR/MSS-CRLM-Patienten

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre alt und ≤75 Jahre alt
• Histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom
• Radiologisch und/oder pathologisch bestätigte Lebermetastasen
• Immunhistochemie und/oder Gentests bestätigten pMMR/MSS
• Fehlen einer extrahepatischen Metastasierung, bestätigt durch CT, MRT oder PET/CT (falls erforderlich)
• Primäre Läsion wurde oder kann durch radikale Operation entfernt werden
• Lebermetastasen können reseziert werden (oder mit intraoperativer Radiofrequenz) und es wird erwartet, dass sie nach der Operation einen tumorfreien Status (NED) erreichen. Resektable Lebermetastasen sind explizit definiert als ① weniger als 5 metastatische Läsionen; ② R0-Resektion ist durch Resektion oder intraoperative Radiofrequenz erreichbar; ③ Es wird erwartet, dass das verbleibende Lebervolumen nach der Operation ausreichend ist; ④ Folgendes kann nach Resektion erhalten bleiben: Eine Lebervene, Aufrechterhaltung des Blutflusses in und aus der verbleibenden Leber, dem Gallengang und mindestens 2 angrenzenden Lebersegmenten ⑤ Es gibt keine extrahepatische Metastasierung.
• Abgesehen von der chirurgischen Resektion der primären Läsion hat er/sie keine Antitumorbehandlung für Lebermetastasen erhalten (einschließlich Chemotherapie, zielgerichtete Medikamente, interventionelle Therapie, Immuntherapie, Strahlentherapie usw.)
• Normale hämatologische Funktion (Blutplättchen > 90 x 109/l; weiße Blutkörperchen > 3 x 109/l; Neutrophile > 1,5 x 109/l)
• Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Transaminase ≤ 5-fache ULN, alkalische Phosphatase ≤ 2,5 ULN, kein Aszites, normale Gerinnungsfunktion, Albumin ≥ 35 g/l
• Die Child-Pugh-Klassifikation der Leber ist A
• Serum-Kreatinin ist niedriger als die obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder die berechnete Kreatinin-Clearance-Rate ist größer als 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
• ECOG-Score 0-1
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Unterschriebene und schriftliche Einverständniserklärung
• Bereit und in der Lage, bis zum Tod oder zum Ende der Studie oder zur Beendigung der Studie weiterzuverfolgen

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von Fernmetastasen außerhalb der Leber nach der Diagnose von Darmkrebs
• Lebermetastasen wurden mit Chemotherapie, zielgerichteten Medikamenten, Intervention, Immuntherapie, Strahlentherapie usw. behandelt.
• Kein chirurgischer Resektionsplan für Lebermetastasen
• Erhaltene Oxaliplatin-haltige adjuvante Chemotherapie im letzten 1 Jahr
• Jegliche verbleibende Toxizität einer vorangegangenen Chemotherapie (außer Haarausfall), wie periphere Neuropathie ≥ NCI CTC v3.0 Grad 2
• Anwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 1 Woche vor der Behandlung, ausgenommen Nasensprays, Inhalation oder andere lokale Behandlungen, partielle Glukokortikoide oder physiologische Dosen von systemischen Glukokortikoiden (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Glukokortikoide) oder Anwendung von Kortikoiden zur Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie
• Leiden an einer interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Steroidtherapie erfordert
• Krankengeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine symptomatische Behandlung erfordert. Vitiligo, Psoriasis, Haarausfall oder Morbus Basedow, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung erforderten, oder Patienten mit Hypothyreose, die nur eine Schilddrüsenhormonersatztherapie benötigen, und Typ-I-Diabetiker, die nur eine Insulinersatztherapie benötigen, können aufgenommen werden
• Geschichte der primären Immunschwäche
• Aktive Tuberkulose
• Bekannte Vorgeschichte von Allergien im Zusammenhang mit Organtransplantationen oder hämatopoetischen Stammzelltransplantationen
• Allergisch gegen monoklonale Antikörper oder Chemotherapeutika (Fluorouracil, Oxaliplatin) und seine Inhaltsstoffe
• Blutungsneigung oder Koagulopathie haben
• Patienten mit offensichtlichen Symptomen eines Darmverschlusses
• Hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie
• Schwerwiegende unkontrollierbare systemische Komplikationen wie Infektionen oder Diabetes
• Klinisch schwere kardiovaskuläre Erkrankungen wie Schlaganfall (innerhalb von 6 Monaten vor Einschreibung), Myokardinfarkt (Einschreibung innerhalb der ersten 6 Monate), unkontrollierbarer Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (NYHA 2-4), behandlungsbedürftige Arrhythmie
• Vorliegen einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (z. B. primärer Hirntumor, unkontrollierbare Epilepsie in der Vorgeschichte, Hirnmetastasen oder Schlaganfall)
• In den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Tumoren gelitten (ausgenommen reseziertes Basalzellkarzinom der Haut und/oder Zervixkarzinom in situ)
• In den letzten 28 Tagen eine für diese Studie verwendete medikamentöse Behandlung erhalten
• Frauen, die schwanger sind und stillen. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen nicht-hormonellen Verhütungsmethoden (intrauteriner Verhütungsring, Barriere-Kontrazeption in Kombination mit Spermizid-Gel oder Sterilisation bei der Frau) anwenden oder deren Anwendung verweigern (< 2 Jahre nach der letzten Menstruation) oder gebärfähige Männer, die dazu nicht in der Lage sind oder nicht bereit sind, das Forschungsprotokoll einzuhalten