Bezpieczeństwo stosowania neoadjuwantowego Sintilimabu + XELOX + Bevacizumabu u pacjentów z pMMR/MSS CRLM

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat i ≤75 lat
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego
• Radiologicznie i/lub patologicznie potwierdzone przerzuty do wątroby
• Testy immunohistochemiczne i/lub genetyczne potwierdziły pMMR/MSS
• Brak przerzutów pozawątrobowych potwierdzonych badaniem CT, MRI lub PET/CT (jeśli to konieczne)
• Zmiana pierwotna została lub może zostać usunięta radykalną operacją
• Przerzuty do wątroby można wyciąć (lub przy użyciu śródoperacyjnej częstotliwości radiowej) i oczekuje się, że po operacji osiągną status wolny od guza (NED). Resekcyjne przerzuty do wątroby definiuje się wyraźnie jako ① mniej niż 5 zmian przerzutowych; ② Resekcja R0 jest możliwa do wykonania przez resekcję lub śródoperacyjną radiofrekwencję; ③ Oczekuje się, że pozostała objętość wątroby po operacji będzie wystarczająca; ④ Następujące elementy mogą zostać zachowane po resekcji: Jedna żyła wątrobowa, zachowany przepływ krwi do i z pozostałej wątroby, przewód żółciowy i co najmniej 2 sąsiednie segmenty wątroby ⑤ Brak przerzutów pozawątrobowych.
• Poza chirurgiczną resekcją zmiany pierwotnej nie otrzymał żadnego leczenia przeciwnowotworowego przerzutów do wątroby (w tym chemioterapii, leków celowanych, terapii interwencyjnej, immunoterapii, radioterapii itp.)
• Czynność hematologiczna prawidłowa (płytki krwi >90×109/l; krwinki białe >3×109/l; neutrofile >1,5×109/l)
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), transaminazy ≤ 5-krotność GGN, fosfataza zasadowa ≤2,5 GGN, brak wodobrzusza, prawidłowa funkcja krzepnięcia, albuminy ≥35 g/l
• Klasyfikacja wątroby wg Childa-Pugha to A
• Stężenie kreatyniny w surowicy jest niższe niż górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny jest większy niż 50 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Wynik ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Podpisana i pisemna świadoma zgoda
• Chętny i zdolny do obserwacji aż do śmierci lub zakończenia badania lub przerwania badania

Kryteria wyłączenia:

• Obecność przerzutów odległych poza wątrobą po rozpoznaniu raka jelita grubego
• Przerzuty do wątroby leczono chemioterapią, lekami celowanymi, interwencją, immunoterapią, radioterapią itp.
• Brak planu chirurgicznej resekcji przerzutów do wątroby
• Otrzymał chemioterapię uzupełniającą zawierającą oksaliplatynę w ciągu ostatniego roku
• Jakakolwiek resztkowa toksyczność z poprzedniej chemioterapii (z wyjątkiem wypadania włosów), taka jak neuropatia obwodowa ≥NCI CTC v3.0 Stopień 2
• Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem, z wyłączeniem aerozoli do nosa, inhalacji lub innych terapii miejscowych, częściowych glikokortykoidów lub fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne dawki innych glikokortykosteroidów) lub stosowanie kortykoidów w celu zapobiegania alergii na środek kontrastowy
• Cierpi na śródmiąższową chorobę płuc, która wymaga terapii sterydowej
• Historia medyczna czynnej choroby autoimmunologicznej, która wymaga leczenia objawowego w ciągu ostatnich 2 lat. Osoby z bielactwem, łuszczycą, wypadaniem włosów lub chorobą Gravesa-Basedowa niewymagające leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat lub z niedoczynnością tarczycy wymagające jedynie terapii zastępczej hormonem tarczycy oraz pacjenci z cukrzycą typu I wymagający jedynie insulinoterapii zastępczej mogą zostać włączeni
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Aktywna gruźlica
• Znana historia alergii związanych z przeszczepem narządu lub przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych
• Uczulenie na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub lek chemioterapeutyczny (fluorouracyl, oksaliplatyna) i jego składniki
• Masz skłonność do krwawień lub koagulopatię
• Pacjenci z widocznymi objawami niedrożności jelit
• Kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa
• Poważne niekontrolowane powikłania ogólnoustrojowe, takie jak infekcja lub cukrzyca
• Klinicznie ciężkie choroby układu krążenia, takie jak udar mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (włączenie w ciągu pierwszych 6 miesięcy), niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca (NYHA 2-4), arytmia wymagająca leczenia
• Obecność chorób ośrodkowego układu nerwowego (takich jak pierwotny guz mózgu, historia niekontrolowanej padaczki, jakiekolwiek przerzuty do mózgu lub udar)
• Chorował na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego skóry i/lub raka in situ szyjki macicy)
• W ciągu ostatnich 28 dni stosowano jakiekolwiek leczenie farmakologiczne stosowane w tym badaniu
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują lub odmawiają stosowania skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji (domaciczny system antykoncepcyjny, antykoncepcja mechaniczna połączona z żelem plemnikobójczym lub sterylizacja kobiet) (<2 lata po ostatniej miesiączce) lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie mogą zajść w ciążę lub niechęć do przestrzegania protokołu badawczego