Neoadjuvant säkerhet för Sintilimab + XELOX + Bevacizumab hos pMMR/MSS CRLM-patienter

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år och ≤75 år
• Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom
• Radiologiskt och/eller patologiskt bekräftad levermetastasering
• Immunhistokemi och/eller genetisk testning bekräftade pMMR/MSS
• Frånvaro av extrahepatisk metastasering bekräftad med CT, MRT eller PET/CT (om nödvändigt)
• Primär lesion har avlägsnats eller kan avlägsnas genom radikal kirurgi
• Levermetastaser kan resekeras (eller använda intraoperativ radiofrekvens) och förväntas uppnå tumörfri status (NED) efter operation. Resekterbara levermetastaser definieras explicit som ① färre än 5 metastaserande lesioner; ② R0-resektion kan uppnås genom resektion eller intraoperativ radiofrekvens; ③ Återstående levervolym förväntas vara tillräcklig efter operationen; ④ Följande kan behållas efter resektion: En leverven, bevara blodflödet in och ut ur den återstående levern, gallgången och minst 2 intilliggande leversegment ⑤ Det finns ingen extrahepatisk metastasering.
• Förutom kirurgisk resektion av den primära lesionen har han/hon inte fått någon antitumörbehandling för levermetastaser (inklusive kemoterapi, riktade läkemedel, interventionsterapi, immunterapi, strålbehandling, etc.)
• Normal hematologisk funktion (trombocyter>90×109/L; vita blodkroppar>3×109/L; neutrofiler>1,5×109/L)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), transaminas ≤ 5 gånger ULN, alkaliskt fosfatas ≤2,5 ULN, Ingen ascites, normal koagulationsfunktion, albumin ≥35g/L
• Child-Pugh klassificering av levern är A
• Serumkreatinin är mindre än den övre normalgränsen (ULN), eller så är den beräknade kreatininclearance-hastigheten högre än 50 ml/min (med Cockcroft-Gaults formel)
• ECOG-resultatet 0-1
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Undertecknat och skriftligt informerat samtycke
• Vill och kan följa upp tills döden eller slutet av studien eller studien avslutas

Exklusions kriterier:

• Förekomst av fjärrmetastaser utanför levern efter diagnosen kolorektal cancer
• Levermetastaser har behandlats med kemoterapi, riktade läkemedel, intervention, immunterapi, strålbehandling m.m.
• Ingen kirurgisk resektionsplan för levermetastaser
• Fick oxaliplatin-innehållande adjuvant kemoterapi under det senaste året
• Eventuell kvarvarande toxicitet från tidigare kemoterapi (förutom håravfall), såsom perifer neuropati ≥NCI CTC v3.0 Grad 2
• Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 1 vecka före behandling, inklusive nässpray, inhalation eller andra lokala behandlingar, partiella glukokortikoider eller fysiologiska doser av systemiska glukokortikoider (dvs. inte mer än 10 mg/dag prednison eller motsvarande doser av andra glukokortikoider) eller användning av kortikoider för att förhindra kontrastmedelsallergi
• Lider av interstitiell lungsjukdom som kräver steroidbehandling
• Medicinsk historia av aktiv autoimmun sjukdom som behöver symtomatisk behandling under de senaste 2 åren. Vitiligo, psoriasis, håravfall eller Graves sjukdom som inte kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren, eller hypotyreospatienter som endast behöver sköldkörtelhormonersättningsterapi och typ I-diabetespatienter som endast behöver insulinersättningsterapi kan inskrivas
• Historik av primär immunbrist
• Aktiv tuberkulos
• Känd historia av allergier relaterade till organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation
• Allergisk mot alla monoklonala antikroppar eller kemoterapeutiska läkemedel (fluorouracil, oxaliplatin) och dess ingredienser
• Har blödningstendens eller koagulopati
• Patienter med uppenbara symtom på tarmobstruktion
• Hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
• Allvarliga okontrollerbara systemiska komplikationer som infektion eller diabetes
• Kliniskt allvarliga hjärt-kärlsjukdomar såsom cerebrovaskulär olycka (inom 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (inskrivning inom de första 6 månaderna), okontrollerbar hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtsvikt (NYHA 2-4), arytmi som kräver medicinsk behandling
• Förekomst av sjukdomar i centrala nervsystemet (såsom primär hjärntumör, historia av okontrollerbar epilepsi, eventuella hjärnmetastaser eller stroke)
• Har lidit av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren (förutom utskuret hudbasalcellscancer och/eller livmoderhalscancer in situ)
• Fick all läkemedelsbehandling som använts för denna studie under de senaste 28 dagarna
• Kvinnor som är gravida och ammar. Kvinnor i fertil ålder som inte använder eller vägrar att använda effektiva icke-hormonella preventivmedel (intrauterin preventivmedelsring, barriärpreventivmedel kombinerat med spermiedödande gel eller kvinnlig sterilisering) (<2 år efter den senaste menstruationen) eller fertila män som inte kan eller ovillig att följa forskningsprotokollet