A szintilimab + XELOX + bevacizumab neoadjuváns biztonságossága pMMR/MSS CRLM betegekben

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 év és ≤75 év
• Szövettanilag igazolt colorectalis adenocarcinoma
• Radiológiailag és/vagy patológiásan igazolt májmetasztázis
• Immunhisztokémiai és/vagy genetikai vizsgálatok igazolták a pMMR/MSS-t
• CT-vel, MRI-vel vagy PET/CT-vel igazolt extrahepatikus metasztázis hiánya (ha szükséges)
• Az elsődleges elváltozást radikális műtéttel távolították el, vagy eltávolíthatják
• A májmetasztázisok reszekálhatók (vagy intraoperatív rádiófrekvenciával), és a műtét után várhatóan tumormentes állapotot (NED) érnek el. A reszekálható májmetasztázisok kifejezetten ① 5-nél kevesebb metasztatikus elváltozást jelentenek; ② Az R0 reszekció reszekcióval vagy intraoperatív rádiófrekvenciával érhető el; ③ A fennmaradó májtérfogat várhatóan elegendő lesz a műtét után; ④ Reszekció után a következők tarthatók meg: Egy májvéna, a fennmaradó májba, az epevezetékbe és legalább 2 szomszédos májszegmensbe be- és kifelé irányuló véráramlás megőrzése ⑤ Nincs extrahepatikus metasztázis.
• A primer elváltozás sebészi eltávolításán kívül nem kapott semmilyen daganatellenes kezelést májmetasztázis miatt (beleértve a kemoterápiát, célzott gyógyszereket, intervenciós terápiát, immunterápiát, sugárterápiát stb.)
• Normál hematológiai funkció (vérlemezkék >90×109/l; fehérvérsejtek >3×109/l; neutrofilek >1,5×109/l)
• Szérum bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese, transzamináz ≤ ULN 5-szöröse, alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 ULN, nincs ascites, normál véralvadási funkció, albumin ≥35 g/l
• A máj Child-Pugh osztályozása A
• A szérum kreatininszintje alacsonyabb, mint a normál felső határa (ULN), vagy a számított kreatinin-clearance nagyobb, mint 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján)
• ECOG pontszám 0-1
• Várható élettartam > 3 hónap
• Aláírt és írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés
• Hajlandó és képes követni a halált, vagy a vizsgálat végéig vagy a vizsgálat befejezéséig

Kizárási kritériumok:

• Távoli metasztázisok jelenléte a májon kívül a vastag- és végbélrák diagnózisa után
• A májmetasztázisokat kemoterápiával, célzott gyógyszerekkel, beavatkozással, immunterápiával, sugárterápiával stb.
• Nincs műtéti reszekciós terv májmetasztázisok esetén
• Az elmúlt 1 évben oxaliplatin tartalmú adjuváns kemoterápiát kapott
• Bármilyen visszamaradt toxicitás a korábbi kemoterápiából (kivéve a hajhullást), például perifériás neuropátia ≥NCI CTC v3.0, 2. fokozat
• Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a kezelést megelőző 1 héten belül, ide nem értve az orrspray-t, az inhalációt vagy más helyi kezeléseket, a részleges glükokortikoidokat vagy a szisztémás glükokortikoidok fiziológiás dózisait (pl. legfeljebb 10 mg/nap prednizon vagy más glükokortikoidok ezzel egyenértékű dózisa) vagy kortikoidok alkalmazása kontrasztanyag-allergia megelőzésére
• Intersticiális tüdőbetegségben szenved, amely szteroid terápiát igényel
• Aktív autoimmun betegség kórtörténete, amely tüneti kezelést igényel az elmúlt 2 évben. Vitiligo, pikkelysömör, hajhullás vagy Grave-kór, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést az elmúlt 2 évben, vagy hypothyreosisban szenvedő betegek, akik csak pajzsmirigyhormon-pótló kezelésre szorulnak, és I-es típusú cukorbetegek, akik csak inzulinpótló kezelést igényelnek
• Primer immunhiány kórtörténetében
• Aktív tuberkulózis
• Szervátültetéssel vagy hematopoietikus őssejt-transzplantációval kapcsolatos allergia ismert kórtörténete
• Allergiás bármely monoklonális antitestre vagy kemoterápiás gyógyszerre (fluorouracil, oxaliplatin) és összetevőire
• Vérzésre vagy koagulopátiára hajlamos
• A bélelzáródás nyilvánvaló tüneteivel rendelkező betegek
• Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
• Súlyos, ellenőrizhetetlen szisztémás szövődmények, például fertőzés vagy cukorbetegség
• Klinikailag súlyos szív- és érrendszeri betegségek, mint cerebrovascularis baleset (a felvétel előtt 6 hónapon belül), szívinfarktus (az első 6 hónapon belüli felvétel), kontrollálhatatlan magas vérnyomás, instabil angina pectoris, szívelégtelenség (NYHA 2-4), orvosi kezelést igénylő aritmia
• Központi idegrendszeri betegség jelenléte (például elsődleges agydaganat, a kórelőzményben szereplő kontrollálhatatlan epilepszia, bármilyen agyi áttét vagy stroke)
• Más rosszindulatú daganatokban szenvedett az elmúlt 5 évben (kivéve a kimetszett bőr bazálissejtes karcinómát és/vagy in situ méhnyakrákot)
• Bármilyen gyógyszeres kezelést kapott ebben a vizsgálatban az elmúlt 28 napban
• Terhes és szoptató nők. Fogamzóképes korú nők, akik nem használnak hatékony, nem hormonális fogamzásgátló módszereket (méhen belüli fogamzásgátló gyűrű, spermicid géllel vagy női sterilizációval kombinált barrier fogamzásgátlás) (< 2 évvel az utolsó menstruáció után) vagy nem képesek fogamzóképes férfiak vagy nem hajlandó megfelelni a kutatási protokollnak