Segurança Neoadjuvante de Sintilimabe + XELOX + Bevacizumabe em Pacientes com pMMR/MSS CRLM

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos e ≤75 anos
• Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente
• Metástase hepática confirmada radiologicamente e/ou patologicamente
• Imuno-histoquímica e/ou testes genéticos confirmaram pMMR/MSS
• Ausência de metástase extra-hepática confirmada por TC, RM ou PET/CT (se necessário)
• A lesão primária foi ou pode ser removida por cirurgia radical
• As metástases hepáticas podem ser ressecadas (ou usando radiofrequência intraoperatória) e espera-se que atinjam o estado livre de tumor (NED) após a cirurgia. As metástases hepáticas ressecáveis ​​são definidas explicitamente como ① menos de 5 lesões metastáticas; ② A ressecção R0 pode ser obtida por ressecção ou radiofrequência intraoperatória; ③ Espera-se que o volume remanescente do fígado seja suficiente após a cirurgia; ④ O seguinte pode ser mantido após a ressecção: Uma veia hepática, preservar o fluxo sanguíneo para dentro e para fora do fígado remanescente, o ducto biliar e pelo menos 2 segmentos adjacentes do fígado ⑤ Não há metástase extra-hepática.
• Além da ressecção cirúrgica da lesão primária, ele/ela não recebeu nenhum tratamento antitumoral para metástase hepática (incluindo quimioterapia, medicamentos direcionados, terapia intervencionista, imunoterapia, radioterapia, etc.)
• Função hematológica normal (plaquetas>90×109/L; glóbulos brancos>3×109/L; neutrófilos>1,5×109/L)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), transaminase ≤ 5 vezes LSN, fosfatase alcalina ≤2,5 LSN, sem ascite, função de coagulação normal, albumina ≥35g/L
• A classificação de Child-Pugh para o fígado é A
• A creatinina sérica é inferior ao limite superior do normal (ULN) ou a taxa de depuração da creatinina calculada é superior a 50 ml/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
• Pontuação ECOG 0-1
• Esperança de vida > 3 meses
• Consentimento informado assinado e por escrito
• Disposto e capaz de acompanhar até a morte ou o final do estudo ou o estudo é encerrado

Critério de exclusão:

• Presença de metástases à distância fora do fígado após o diagnóstico de câncer colorretal
• As metástases hepáticas foram tratadas com quimioterapia, medicamentos direcionados, intervenção, imunoterapia, radioterapia, etc.
• Nenhum plano de ressecção cirúrgica para metástases hepáticas
• Recebeu quimioterapia adjuvante contendo oxaliplatina no último 1 ano
• Qualquer toxicidade residual de quimioterapia anterior (exceto para perda de cabelo), como neuropatia periférica ≥NCI CTC v3.0 Grau 2
• Uso de drogas imunossupressoras dentro de 1 semana antes do tratamento, não incluindo sprays nasais, inalação ou outros tratamentos locais, glicocorticóides parciais ou doses fisiológicas de glicocorticóides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros glicocorticóides) ou uso de corticóides para prevenir alergia ao agente de contraste
• Sofrendo de doença pulmonar intersticial que requer terapia com esteroides
• Histórico médico de doença autoimune ativa que necessita de tratamento sintomático nos últimos 2 anos. Vitiligo, psoríase, queda de cabelo ou doença de Graves que não requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, ou pacientes com hipotireoidismo que precisam apenas de terapia de reposição de hormônio tireoidiano e pacientes diabéticos tipo I que requerem apenas terapia de reposição de insulina podem ser inscritos
• História de imunodeficiência primária
• tuberculose ativa
• História conhecida de alergias relacionadas ao transplante de órgãos ou transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Alérgico a qualquer anticorpo monoclonal ou medicamento quimioterápico (fluorouracil, oxaliplatina) e seus ingredientes
• Tem tendência a sangramento ou coagulopatia
• Pacientes com sintomas aparentes de obstrução intestinal
• Crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Complicações sistêmicas incontroláveis ​​graves, como infecção ou diabetes
• Doenças cardiovasculares clinicamente graves, como acidente vascular cerebral (dentro de 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (inscrição nos primeiros 6 meses), hipertensão incontrolável, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca (NYHA 2-4), arritmia que requer tratamento médico
• Presença de doença do sistema nervoso central (como tumor cerebral primário, história de epilepsia incontrolável, qualquer metástase cerebral ou acidente vascular cerebral)
• Sofreu de outros tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular de pele ressecada e/ou carcinoma cervical in situ)
• Recebeu qualquer tratamento medicamentoso usado para este estudo nos últimos 28 dias
• Mulheres grávidas e lactantes. Mulheres em idade fértil que não usam ou se recusam a usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes (anel contraceptivo intrauterino, contracepção de barreira combinada com gel espermicida ou esterilização feminina) (<2 anos após a última menstruação) ou homens com potencial para engravidar que não podem ou indisposto a cumprir o protocolo de pesquisa