Neoadjuvant sikkerhet for Sintilimab + XELOX + Bevacizumab hos pMMR/MSS CRLM-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år og ≤75 år
• Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom
• Radiologisk og/eller patologisk bekreftet levermetastase
• Immunhistokjemi og/eller genetisk testing bekreftet pMMR/MSS
• Fravær av ekstrahepatisk metastase bekreftet med CT, MR eller PET/CT (om nødvendig)
• Primær lesjon har blitt eller kan fjernes ved radikal kirurgi
• Levermetastaser kan resekeres (eller ved bruk av intraoperativ radiofrekvens) og forventes å oppnå tumorfri status (NED) etter operasjon. Resekterbare levermetastaser er eksplisitt definert som ① mindre enn 5 metastatiske lesjoner; ② R0-reseksjon er oppnåelig ved reseksjon eller intraoperativ radiofrekvens; ③ Gjenværende levervolum forventes å være tilstrekkelig etter operasjonen; ④ Følgende kan beholdes etter reseksjon: En levervene, bevar blodstrømmen inn og ut av den gjenværende leveren, gallegangen og minst 2 tilstøtende leversegmenter ⑤ Det er ingen ekstrahepatisk metastase.
• Bortsett fra kirurgisk reseksjon av den primære lesjonen, har han/hun ikke mottatt noen antitumorbehandling for levermetastaser (inkludert kjemoterapi, målrettede legemidler, intervensjonsterapi, immunterapi, strålebehandling, etc.)
• Normal hematologisk funksjon (blodplater>90×109/L; hvite blodlegemer>3×109/L; nøytrofiler>1,5×109/L)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), transaminase ≤ 5 ganger ULN, alkalisk fosfatase ≤2,5 ULN, Ingen ascites, normal koagulasjonsfunksjon, albumin ≥35g/L
• Child-Pugh klassifisering av leveren er A
• Serumkreatinin er mindre enn den øvre normalgrensen (ULN), eller den beregnede kreatininclearance-hastigheten er større enn 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
• ECOG-score 0-1
• Forventet levealder > 3 måneder
• Signert og skriftlig informert samtykke
• Villig og i stand til å følge opp til død eller slutten av studien eller studien avsluttes

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av fjernmetastaser utenfor leveren etter diagnosen tykktarmskreft
• Levermetastaser har blitt behandlet med kjemoterapi, målrettede legemidler, intervensjon, immunterapi, strålebehandling, etc.
• Ingen kirurgisk reseksjonsplan for levermetastaser
• Fikk oxaliplatin-holdig adjuvant kjemoterapi det siste 1 året
• Eventuell gjenværende toksisitet fra tidligere kjemoterapi (bortsett fra hårtap), slik som perifer nevropati ≥NCI CTC v3.0 Grad 2
• Bruk av immundempende legemidler innen 1 uke før behandling, ikke inkludert nesespray, inhalasjon eller andre lokale behandlinger, partielle glukokortikoider eller fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider) eller bruk av kortikoider for å forhindre kontrastmiddelallergi
• Lider av interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling
• Medisinsk historie med aktiv autoimmun sykdom som trenger symptomatisk behandling i løpet av de siste 2 årene. Vitiligo, psoriasis, hårtap eller Graves sykdom som ikke krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, eller hypotyreosepasienter som kun trenger tyreoideahormonerstatningsterapi og type I diabetespasienter som kun trenger insulinerstatningsterapi, kan registreres
• Anamnese med primær immunsvikt
• Aktiv tuberkulose
• Kjent historie med allergier relatert til organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Allergisk mot ethvert monoklonalt antistoff eller kjemoterapeutisk legemiddel (fluorouracil, oxaliplatin) og dets ingredienser
• Har blødningstendenser eller koagulopati
• Pasienter med tydelige symptomer på tarmobstruksjon
• Hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Alvorlige ukontrollerbare systemiske komplikasjoner som infeksjon eller diabetes
• Klinisk alvorlige kardiovaskulære sykdommer som cerebrovaskulær ulykke (innen 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (påmelding innen de første 6 månedene), ukontrollerbar hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertesvikt (NYHA 2-4), arytmi som krever medisinsk behandling
• Tilstedeværelse av sykdommer i sentralnervesystemet (som primær hjernesvulst, historie med ukontrollerbar epilepsi, eventuelle hjernemetastaser eller hjerneslag)
• Lidt av andre ondartede svulster de siste 5 årene (unntatt resekert hudbasalcellekarsinom og/eller livmorhalskreft in situ)
• Mottatt all medikamentell behandling brukt i denne studien i løpet av de siste 28 dagene
• Kvinner som er gravide og ammer. Kvinner i fertil alder som ikke bruker eller nekter å bruke effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder (intrauterin prevensjonsring, barriereprevensjon kombinert med sæddrepende gel eller kvinnelig sterilisering) (<2 år etter siste menstruasjon) eller fertile menn som ikke kan eller uvillig til å overholde forskningsprotokollen