Biomarqueurs cliniques, moléculaires et d'imagerie dans l'amyotrophie spinale et bulbaire (SBMA)

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Certaines restrictions sont imposées à la participation à l'étude car nous visons à identifier des biomarqueurs de la maladie spécifiques aux personnes présentant des stades intermédiaires précoces de la maladie qui seraient des candidats potentiels pour de futures études thérapeutiques.

Pour pouvoir participer à la cohorte SBMA, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
• Homme, âgé de plus de 18 ans
• SBMA génétiquement confirmé
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Capacité du sujet à se rendre au NIH Clinical Center.

Remarque : un patient SBMA qui répond aux deux critères supplémentaires suivants se verra proposer une IRM corps entier facultative lors des visites de suivi suivantes :

• Évaluation fonctionnelle de l'amyotrophie spino-bulbaire < 50 (et > 35).

• Lors de l'IRM initiale du corps entier, le sujet présente des signes de remplacement de la graisse musculaire de sorte que le volume total des muscles affectés par la maladie (c'est-à-dire des muscles avec au moins 10 % d'infiltration de graisse musculaire et pas plus de 50 % de fraction de graisse musculaire) est d'au moins :

  • 500 ml si un seul muscle est éligible ou
  • 250 ml si plus d'un muscle répond aux critères

Afin d'être éligible pour participer à cette étude dans la cohorte Healthy Control, un individu doit répondre à tous les critères suivants :

• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour se rendre au NIH pendant la durée de l'étude
• Homme, âgé de plus de 18 ans
• Aucun antécédent de SBMA ou d'autre trouble neuromusculaire
• Aucun antécédent de paralysie faciale
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Capacité du sujet à se rendre au NIH Clinical Center.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

La SBMA est une maladie qui touche les hommes et se manifeste à l'âge adulte. Ainsi, la femme et les enfants ne sont pas inclus dans cette étude. Cette étude n'inclura pas les personnes qui n'ont pas la capacité de consentir.

Un patient SBMA qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :

• Contre-indications à l'IRM telles qu'un dispositif métallique non amovible contre-indiqué (c'est-à-dire un stimulateur cardiaque, un défibrillateur, une pompe à insuline, des pinces métalliques, des bijoux non amovibles) ou la claustrophobie.
• Non ambulatoire
• Valeurs PT/PTT prolongées supérieures ou égales à 3 secondes par rapport à la limite supérieure de la normale (y compris le traitement par anticoagulants oraux et parentéraux)
• INR supérieur ou égal à 1,5, thrombocytopénie (<70 000), ou temps de saignement anormal ou dysfonctionnement plaquettaire
• Antécédents d'un trouble de la coagulation
• Utilisation d'anticoagulants
• Utilisation d'agents réducteurs d'androgènes au cours des deux dernières années

Remarque : Un patient SBMA qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la procédure de ponction lombaire :

• Valeurs PT/PTT prolongées supérieures ou égales à 3 secondes par rapport à la limite supérieure de la normale (y compris le traitement par anticoagulants oraux et parentéraux)
• INR supérieur ou égal à 1,5, thrombocytopénie (moins de 70 000), ou temps de saignement anormal ou dysfonctionnement plaquettaire
• Antécédents d'un trouble de la coagulation
• Utilisation d'anticoagulants

Remarque : Un patient SBMA qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la procédure de biopsie musculaire :

• Atrophie avancée du tibial antérieur qui empêche la biopsie musculaire à l'aiguille (afin de s'assurer qu'un échantillon prélevé serait du muscle et pas seulement de la graisse et du fascia)
• Utilisation d'aspirine ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens 3 jours avant l'intervention

Remarque : Un patient SBMA qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de l'IRM corps entier :

• Le patient a des antécédents de traitement antérieur avec des agents réducteurs d'androgènes, y compris des agonistes ou des antagonistes de la LHRH, des antagonistes des récepteurs aux androgènes et des modificateurs sélectifs des récepteurs aux androgènes.
• Le patient est incapable de terminer les évaluations de l'étude du QMT ou des tests de marche chronométrés.
• Le patient prévoit d'apporter des changements majeurs à son mode de vie au cours de la période d'observation concernant le régime alimentaire et l'exercice.

Un participant témoin sain qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de l'étude :

• Valeurs PT/PTT prolongées supérieures ou égales à 3 secondes par rapport à la limite supérieure de la normale (y compris le traitement par anticoagulants oraux et parentéraux)
• INR supérieur ou égal à 1,5, thrombocytopénie (moins de 70 000), ou temps de saignement anormal ou dysfonctionnement plaquettaire
• Antécédents d'un trouble de la coagulation
• Utilisation d'anticoagulants