Biomarcadores Clínicos, Moleculares e de Imagem na Atrofia Muscular Espinhal e Bulbar (SBMA)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Algumas restrições são impostas à participação no estudo porque pretendemos identificar biomarcadores de doenças específicos para aqueles com estágios iniciais t intermediários da doença que seriam candidatos potenciais para futuros estudos terapêuticos.

Para ser elegível para participar da coorte SBMA, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

• Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
• Masculino, acima de 18 anos
• SBMA geneticamente confirmado
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Capacidade do sujeito de viajar para o NIH Clinical Center.

Observação: um paciente com SBMA que atenda a ambos os critérios adicionais a seguir receberá uma ressonância magnética de corpo inteiro opcional nas visitas subsequentes de acompanhamento:

• Classificação funcional da atrofia muscular bulbar espinhal < 50 (e > 35).

• Na RM inicial de corpo inteiro, o sujeito apresenta evidências de substituição de gordura muscular, de modo que o volume total dos músculos afetados pela doença (ou seja, músculos com pelo menos 10% de infiltração de gordura muscular e não mais que 50% de fração de gordura muscular) seja de pelo menos:

  • 500ml se apenas 1 músculo for elegível ou
  • 250ml se mais de um músculo atender aos critérios

Para ser elegível para participar deste estudo na coorte de controle saudável, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

• Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para viajar para o NIH durante o estudo
• Masculino, acima de 18 anos
• Sem história de SBMA ou outro distúrbio neuromuscular
• Sem história de paralisia facial
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Capacidade do sujeito de viajar para o NIH Clinical Center.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

A SBMA é uma doença que afeta o sexo masculino e se manifesta na idade adulta. Assim, mulheres e crianças não estão incluídas neste estudo. Este estudo não incluirá indivíduos que não tenham capacidade de consentimento.

Um paciente com SBMA que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

• Contra-indicações para ressonância magnética, como um dispositivo de metal não removível contra-indicado (ou seja, marca-passo, desfibrilador, bomba de insulina, clipes de metal, joias não removíveis) ou claustrofobia.
• Não ambulatorial
• Valores de PT/PTT prolongados maiores ou iguais a 3 segundos do limite superior do normal (incluindo tratamento com anticoagulantes orais e parenterais)
• INR maior ou igual a 1,5, trombocitopenia (<70.000) ou tempo de sangramento anormal ou disfunção plaquetária
• História de um distúrbio hemorrágico
• Uso de anticoagulantes
• Uso de agentes redutores de andrógenos nos últimos dois anos

Nota: Um paciente SBMA que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído do procedimento de punção lombar:

• Valores de PT/PTT prolongados maiores ou iguais a 3 segundos do limite superior do normal (incluindo tratamento com anticoagulantes orais e parenterais)
• INR maior ou igual a 1,5, trombocitopenia (menos de 70.000) ou tempo de sangramento anormal ou disfunção plaquetária
• História de um distúrbio hemorrágico
• Uso de anticoagulantes

Nota: Um paciente com SBMA que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído do procedimento de biópsia muscular:

• Atrofia avançada do tibial anterior que impede a biópsia muscular com agulha (para garantir que uma amostra coletada seja de músculo e não apenas de gordura e fáscia)
• Uso de aspirina ou anti-inflamatório não esteroide 3 dias antes do procedimento

Nota: Um paciente SBMA que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da ressonância magnética de corpo inteiro:

• O paciente tem histórico de tratamento anterior com agentes redutores de andrógenos, incluindo agonistas ou antagonistas de LHRH, antagonistas de receptores de andrógenos e modificadores seletivos de receptores de andrógenos.
• O paciente é incapaz de concluir as avaliações do estudo de QMT ou testes de caminhada cronometrada.
• O paciente antecipa fazer grandes mudanças no estilo de vida durante o período de observação em relação à dieta e exercícios.

Um participante do Controle Saudável que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído do estudo:

• Valores de PT/PTT prolongados maiores ou iguais a 3 segundos do limite superior do normal (incluindo tratamento com anticoagulantes orais e parenterais)
• INR maior ou igual a 1,5, trombocitopenia (menos de 70.000) ou tempo de sangramento anormal ou disfunção plaquetária
• História de um distúrbio hemorrágico
• Uso de anticoagulantes