Kliniske, molekylære og billeddannende biomarkører i spinal og bulbar muskelatrofi (SBMA)

• INKLUSIONSKRITERIER:

Nogle begrænsninger er lagt på deltagelse i undersøgelsen, fordi vi sigter mod at identificere sygdomsbiomarkører, der er specifikke for dem med tidlige t mellemstadier af sygdom, som ville være potentielle kandidater til fremtidige terapeutiske undersøgelser.

For at være berettiget til at deltage i SBMA-kohorten skal en person opfylde alle følgende kriterier:

• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• Mand, over 18 år
• Genetisk bekræftet SBMA
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Mulighed for at rejse til NIH Clinical Center.

Bemærk: En SBMA-patient, der opfylder begge de yderligere følgende kriterier, vil blive tilbudt en valgfri helkrops-MRI ved efterfølgende opfølgningsbesøg:

• Spinal bulbar muskelatrofi funktionel vurdering på < 50 (og > 35).

• Ved indledende MRI af hele kroppen har forsøgspersonen tegn på muskelfedtudskiftning, således at den samlede mængde af sygdomsramte muskler (dvs. muskler med mindst 10 % muskelfedtinfiltration og ikke mere end 50 % muskelfedtfraktion) er mindst:

  • 500ml, hvis kun 1 muskel er berettiget eller
  • 250 ml, hvis mere end én muskel opfylder kriterierne

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse i Healthy Control-kohorten skal en person opfylde alle følgende kriterier:

• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed til at rejse til NIH i hele undersøgelsens varighed
• Mand, over 18 år
• Ingen historie med SBMA eller anden neuromuskulær lidelse
• Ingen historie med facialisparese
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Mulighed for at rejse til NIH Clinical Center.

EXKLUSIONSKRITERIER:

SBMA er en sygdom, der rammer mænd og viser sig i voksenalderen. Kvinder og børn er således ikke inkluderet i denne undersøgelse. Denne undersøgelse vil ikke omfatte personer, der mangler samtykkekapacitet.

En SBMA-patient, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

• Kontraindikationer til MR, såsom en kontraindiceret ikke-aftagelig metalanordning (dvs. pacemaker, defibrillator, insulinpumpe, metalclips, ikke-aftagelige smykker) eller klaustrofobi.
• Ikke ambulerende
• PT/PTT-værdier, der forlænges mere end eller lig med 3 sekunder fra den øvre grænse for normal (inklusive behandling med orale og parenterale antikoagulantia)
• INR større end eller lig med 1,5, trombocytopeni (<70.000) eller unormal blødningstid eller blodpladedysfunktion
• Anamnese med en blødningsforstyrrelse
• Brug af antikoagulantia
• Brug af androgenreducerende midler inden for de seneste to år

Bemærk: En SBMA-patient, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra lumbalpunkturproceduren:

• PT/PTT-værdier, der forlænges mere end eller lig med 3 sekunder fra den øvre grænse for normal (inklusive behandling med orale og parenterale antikoagulantia)
• INR større end eller lig med 1,5, trombocytopeni (mindre end 70.000) eller unormal blødningstid eller blodpladedysfunktion
• Anamnese med en blødningsforstyrrelse
• Brug af antikoagulantia

Bemærk: En SBMA-patient, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra muskelbiopsiproceduren:

• Avanceret spild af tibialis anterior, der udelukker nålemuskelbiopsi (for at sikre, at en prøve taget vil være af muskler og ikke kun fedt og fascia)
• Brug af aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler 3 dage før proceduren

Bemærk: En SBMA-patient, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra hele kroppens MRI:

• Patienten har tidligere haft behandling med androgenreducerende midler, herunder LHRH-agonister eller -antagonister, androgenreceptorantagonister og selektive androgenreceptormodifikatorer.
• Patienten er ikke i stand til at gennemføre undersøgelsesvurderingerne af QMT eller tidsindstillede gangtest.
• Patienten forventer at foretage store livsstilsændringer i observationsperioden vedrørende kost og motion.

En sund kontroldeltager, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

• PT/PTT-værdier, der forlænges mere end eller lig med 3 sekunder fra den øvre grænse for normal (inklusive behandling med orale og parenterale antikoagulantia)
• INR større end eller lig med 1,5, trombocytopeni (mindre end 70.000) eller unormal blødningstid eller blodpladedysfunktion
• Anamnese med en blødningsforstyrrelse
• Brug af antikoagulantia