Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические, молекулярные и визуализирующие биомаркеры при спинальной и бульбарной мышечной атрофии (СБМА)

12 августа 2026 г. обновлено: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Обсервационное исследование для оценки клинических, молекулярных и визуализирующих биомаркеров при спинальной и бульбарной мышечной атрофии (SBMA)

Задний план:

SBMA является наследственным хроническим заболеванием. Заболевание поражает мужчин в среднем и позднем взрослом возрасте. Он вызывает медленно прогрессирующую слабость мышц и тремор рук. Исследователи хотят узнать больше о влиянии SBMA.

Задача:

Определить измерения, которые меняются со временем в SBMA, включая тесты мышечной силы и функции, а также измерения размера мышц и жира.

Право на участие:

Мужчины старше 18 лет с наличием и отсутствием СБМА в анамнезе.

Дизайн:

У участников будет история болезни, медицинский осмотр, анализы крови и мочи. Им предстоит нейромышечное УЗИ. Им сделают люмбальную пункцию для получения спинномозговой жидкости. Для этого в спинномозговой канал в нижней части спины будет вставлена игла.

Участникам предстоит пройти мышечную силу и функциональные тесты. Эти тесты могут включать в себя толкание, вытягивание, вставание со стула и обратное сидение и/или ходьбу. Во время этих тестов они могут носить акселерометр (трекер активности) на запястье.

Участники получат трекер активности, который будут носить на запястье в течение 10 дней дома каждые 3 месяца.

Участники с SBMA также пройдут магнитно-резонансную томографию (МРТ) нижних конечностей и дополнительную МРТ всего тела. У них будут тесты функции легких. У них будут тесты на речь и глотание. Они будут заполнять анкеты. У них может быть дополнительное сканирование тела для измерения плотности костей и безжировой массы тела. У них может быть необязательная биопсия мышц. Для биопсии будет использоваться игла, чтобы взять небольшой кусочек мышцы из ноги.

Участники с SBMA будут иметь 5 учебных визитов в течение 2 лет (каждые 6 месяцев). Участникам без SBMA будет предоставлена 1 учебная поездка.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Описание исследования:

Спинальная и бульбарная мышечная атрофия (SBMA) представляет собой наследственную форму заболевания двигательных нейронов, вызванную экспансией CAG-повторов в гене рецептора андрогенов на Х-хромосоме, для которого в настоящее время нет лечения. Во время этого исследования у участников с SBMA будут собирать биомаркеры, чтобы понять естественное течение и прогрессирование заболевания.

Цели:

Основная цель этого исследования — разработать клинические, молекулярные и визуализационные параметры результатов, которые коррелируют с прогрессированием и тяжестью заболевания и предсказывают клиническое ухудшение. Эти биомаркеры и показатели результатов могут служить потенциальными инструментами для оценки эффективности будущих терапевтических исследований при СБМА.

Конечные точки:

Исследования, проводимые в соответствии с этим протоколом, являются поисковыми. Однако для характеристики исходного состояния и прогрессирования заболевания в ходе исследования можно использовать следующие показатели:

Мышечная сила по данным ручной и количественной миометрии

Пройденное расстояние в метрах в тесте 6-минутной ходьбы

Уровни активности, измеряемые акселерометром

Глобальная инвалидность, измеренная с помощью вопросника SBMAFRS

Усталость, измеренная по шкале тяжести усталости

Дыхательная функция, измеренная с помощью легочной функциональной пробы

Функция глотания и речи измеряется с помощью опросников, силы мышц языка, цифровых аудиозаписей для анализа голоса и речи и глотания бария.

МРТ скелетных мышц измерение мышечного объема и доли жира

МРТ всего тела: измерение фракции мышечного жира, инфильтрации мышечного жира и печени.

Ультразвуковое исследование скелетных мышц для определения их толщины, эхогенности и эластичности

Ультразвуковое измерение площади поперечного сечения нерва и передне-заднего диаметра

Лабораторные исследования крови, сыворотки, мочи и спинномозговой жидкости

Мышечная биопсия для оценки уровня и функции рецепторов андрогенов

Исследуемая популяция:

Всего в этом исследовании примут участие до 70 мужчин. Целевое количество завершивших исследование — 25 участников мужского пола с генетически подтвержденным SBMA и 25 здоровых участников мужского пола, которые по возрасту (плюс-минус 5 лет) и полу соответствуют участникам SBMA.

Описание сайтов/объектов для набора участников:

Клинический центр Национального института здравоохранения

Продолжительность исследования:

48 месяцев на сбор и анализ данных

Продолжительность участия:

Участники SBMA будут осмотрены для базового посещения, за которым последуют посещения каждые шесть месяцев, всего 5 посещений (около 29 месяцев). Здоровые добровольцы посетят один раз.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Christopher Grunseich, M.D.
Номер телефона: (301) 402-5423
Электронная почта: grunseichc@mail.nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Angela D Kokkinis, R.N.
Номер телефона: (301) 451-8146
Электронная почта: akokkinis@mail.cc.nih.gov

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - Рекрутинг
    - National Institutes of Health Clinical Center
    - Контакт:
      
      For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
      
      Номер телефона: TTY8664111010 800-411-1222
      
      Электронная почта: prpl@cc.nih.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Первичный клинический с подтверждающим результатом генетического тестирования, который согласуется с диагнозом спинальной и бульбарной мышечной атрофии.

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

На участие в исследовании наложены некоторые ограничения, поскольку мы стремимся определить биомаркеры заболевания, характерные для пациентов с ранними и промежуточными стадиями заболевания, которые могут быть потенциальными кандидатами для будущих терапевтических исследований.

Чтобы иметь право участвовать в когорте SBMA, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
Мужчина, старше 18 лет
Генетически подтвержденный SBMA
Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
Возможность поездки в Клинический центр NIH.

Примечание: пациенту со СБМА, который отвечает обоим из следующих дополнительных критериев, будет предложена необязательная МРТ всего тела при последующих контрольных посещениях:

Спинальная бульбарная мышечная атрофия с функциональным рейтингом < 50 (и > 35).
На исходной МРТ всего тела субъект имеет признаки замещения мышечного жира таким образом, что общий объем пораженных болезнью мышц (т. е. мышц с инфильтрацией мышечного жира не менее 10% и фракцией мышечного жира не более 50%) составляет не менее:
- 500 мл, если подходит только 1 мышца или
- 250 мл, если более одной мышцы соответствуют критериям

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании в когорте Healthy Control, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и возможность путешествовать в NIH на время исследования.
Мужчина, старше 18 лет
Отсутствие в анамнезе СБМА или другого нервно-мышечного расстройства
Отсутствие в анамнезе паралича лицевого нерва
Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
Возможность поездки в Клинический центр NIH.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

SBMA — это заболевание, поражающее мужчин и проявляющееся во взрослом возрасте. Таким образом, женщины и дети не включены в это исследование. В это исследование не будут включены лица, у которых отсутствует способность давать согласие.

Пациент с SBMA, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

Противопоказания к МРТ, такие как противопоказания к использованию несъемных металлических устройств (например, кардиостимулятор, дефибриллятор, инсулиновая помпа, металлические зажимы, несъемные украшения) или клаустрофобия.
Неамбулаторный
Значения ПВ/ЧТВ, которые удлиняются более чем на 3 секунды от верхней границы нормы (включая лечение пероральными и парентеральными антикоагулянтами)
МНО больше или равно 1,5, тромбоцитопения (<70 000), аномальное время кровотечения или дисфункция тромбоцитов
История нарушения свертываемости крови
Использование антикоагулянтов
Использование препаратов, снижающих уровень андрогенов, в течение последних двух лет.

Примечание. Пациент с SBMA, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из процедуры люмбальной пункции:

Значения ПВ/ЧТВ, которые удлиняются более чем на 3 секунды от верхней границы нормы (включая лечение пероральными и парентеральными антикоагулянтами)
МНО больше или равно 1,5, тромбоцитопения (менее 70 000), аномальное время кровотечения или дисфункция тромбоцитов
История нарушения свертываемости крови
Использование антикоагулянтов

Примечание. Пациенты со СБМА, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из процедуры биопсии мышц:

Прогрессирующее истощение передней большеберцовой мышцы, которое исключает биопсию игольной мышцы (чтобы гарантировать, что взятый образец будет мышцей, а не только жиром и фасцией)
Использование аспирина или нестероидных противовоспалительных средств за 3 дня до процедуры

Примечание. Пациент с СБМА, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из МРТ всего тела:

В анамнезе пациентки ранее лечились агентами, снижающими уровень андрогенов, включая агонисты или антагонисты ЛГРГ, антагонисты рецепторов андрогенов и селективные модификаторы рецепторов андрогенов.
Пациент не может выполнить оценку исследования QMT или тестов ходьбы на время.
Пациент ожидает внесения серьезных изменений в образ жизни в течение периода наблюдения, связанного с диетой и физическими упражнениями.

Участник Healthy Control, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из исследования:

Значения ПВ/ЧТВ, которые удлиняются более чем на 3 секунды от верхней границы нормы (включая лечение пероральными и парентеральными антикоагулянтами)
МНО больше или равно 1,5, тромбоцитопения (менее 70 000), аномальное время кровотечения или дисфункция тромбоцитов
История нарушения свертываемости крови
Использование антикоагулянтов

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Здоровые волонтеры Здоровые участники мужского пола, которые по возрасту и полу совпадают с участниками SBMA.
Пациенты со спинальной и бульбарной мышечной атрофией (СБМА) Участники мужского пола с генетически подтвержденным SBMA

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Прогрессирование заболевания, измеряемое клиническими и молекулярными тестами Временное ограничение: Базовый уровень посещений каждые 6 месяцев до 2 лет	Клинические измерения включают МРТ, DEXA, физическую функцию, глотание и легочное тестирование. Молекулярные измерения включают биомаркеры сыворотки и плазмы, анализ мышц и анализ мочи.	Базовый уровень посещений каждые 6 месяцев до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

Главный следователь: Christopher Grunseich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 октября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества