Kliniska, molekylära och avbildningsbiomarkörer vid spinal och bulbar muskelatrofi (SBMA)

• INKLUSIONSKRITERIER:

Vissa restriktioner läggs på deltagande i studien eftersom vi strävar efter att identifiera sjukdomsbiomarkörer specifika för de med tidiga t mellanstadier av sjukdomen som skulle vara potentiella kandidater för framtida terapeutiska studier.

För att vara berättigad att delta i SBMA-kohorten måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

• Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
• Man, över 18 år
• Genetiskt bekräftad SBMA
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Förmåga att resa till NIH Clinical Center.

Notera: en SBMA-patient som uppfyller båda de ytterligare följande kriterierna kommer att erbjudas en valfri helkropps-MRT vid efterföljande uppföljningsbesök:

• Spinal bulbar muskelatrofi funktionell rating på < 50 (och > 35).

• Vid första MRI av hela kroppen har försökspersonen bevis på muskelfettersättning så att den totala volymen av sjukdomspåverkade muskler (dvs muskler med minst 10 % muskelfettinfiltration och högst 50 % muskelfettfraktion) är minst:

  • 500ml om endast 1 muskel är berättigad eller
  • 250ml om mer än en muskel uppfyller kriterierna

För att vara berättigad att delta i denna studie i Healthy Control-kohorten måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

• Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet för att resa till NIH under studiens varaktighet
• Man, över 18 år
• Ingen historia av SBMA eller annan neuromuskulär störning
• Ingen historia av ansiktspares
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Förmåga att resa till NIH Clinical Center.

EXKLUSIONS KRITERIER:

SBMA är en sjukdom som drabbar män och visar sig i vuxen ålder. Kvinnor och barn ingår alltså inte i denna studie. Denna studie kommer inte att inkludera individer som saknar samtyckeskapacitet.

En SBMA-patient som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

• Kontraindikationer för MRT såsom en kontraindicerad icke-borttagbar metallanordning (d.v.s. pacemaker, defibrillator, insulinpump, metallklämmor, ej avtagbara smycken) eller klaustrofobi.
• Icke ambulerande
• PT/PTT-värden som är förlängda mer än eller lika med 3 sekunder från den övre normalgränsen (inklusive behandling med orala och parenterala antikoagulantia)
• INR större än eller lika med 1,5, trombocytopeni (<70 000), eller onormal blödningstid eller blodplättsdysfunktion
• Historik om en blödningsrubbning
• Användning av antikoagulantia
• Användning av androgenreducerande medel under de senaste två åren

Obs: En SBMA-patient som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från lumbalpunktionsproceduren:

• PT/PTT-värden som är förlängda mer än eller lika med 3 sekunder från den övre normalgränsen (inklusive behandling med orala och parenterala antikoagulantia)
• INR större än eller lika med 1,5, trombocytopeni (mindre än 70 000), eller onormal blödningstid eller trombocytdysfunktion
• Historik om en blödningsrubbning
• Användning av antikoagulantia

Obs: En SBMA-patient som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från muskelbiopsiproceduren:

• Avancerat slöseri med tibialis anterior som utesluter nålmuskelbiopsi (för att säkerställa att ett prov som tas skulle vara av muskler och inte bara fett och fascia)
• Användning av aspirin eller icke-steroida antiinflammatoriska medel 3 dagar före proceduren

Obs: En SBMA-patient som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från hela kroppens MRT:

• Patienten har tidigare behandlats med androgenreducerande medel inklusive LHRH-agonister eller -antagonister, androgenreceptorantagonister och selektiva androgenreceptormodifierare.
• Patienten kan inte slutföra studiebedömningarna av QMT eller tidsinställda gångtester.
• Patienten förväntar sig att göra stora livsstilsförändringar under observationsperioden avseende kost och träning.

En frisk kontrolldeltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

• PT/PTT-värden som är förlängda mer än eller lika med 3 sekunder från den övre normalgränsen (inklusive behandling med orala och parenterala antikoagulantia)
• INR större än eller lika med 1,5, trombocytopeni (mindre än 70 000), eller onormal blödningstid eller trombocytdysfunktion
• Historik om en blödningsrubbning
• Användning av antikoagulantia