Klinische, molekulare und bildgebende Biomarker bei spinaler und bulbärer Muskelatrophie (SBMA)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Teilnahme an der Studie unterliegt einigen Beschränkungen, da wir darauf abzielen, Krankheitsbiomarker zu identifizieren, die für diejenigen mit frühen bis mittleren Krankheitsstadien spezifisch sind, die potenzielle Kandidaten für zukünftige therapeutische Studien wären.

Um an der SBMA-Kohorte teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
• Männlich, älter als 18 Jahre
• Genetisch bestätigtes SBMA
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Fähigkeit des Subjekts, zum NIH Clinical Center zu reisen.

Hinweis: Einem SBMA-Patienten, der beide der folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllt, wird bei nachfolgenden Nachsorgeterminen eine optionale Ganzkörper-MRT angeboten:

• Funktionelle Bewertung der spinalen bulbären Muskelatrophie von < 50 (und > 35).

• Bei der anfänglichen Ganzkörper-MRT hat der Proband Hinweise auf einen Muskelfettersatz, so dass das Gesamtvolumen der von der Krankheit betroffenen Muskeln (d. h. Muskeln mit mindestens 10 % Muskelfettinfiltration und nicht mehr als 50 % Muskelfettanteil) mindestens beträgt:

  • 500ml wenn nur 1 Muskel in Frage kommt bzw
  • 250 ml, wenn mehr als ein Muskel die Kriterien erfüllt

Um an dieser Studie in der gesunden Kontrollkohorte teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten, und Bereitschaft, für die Dauer der Studie zum NIH zu reisen
• Männlich, älter als 18 Jahre
• Keine Vorgeschichte von SBMA oder anderen neuromuskulären Störungen
• Keine Vorgeschichte von Fazialisparese
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Fähigkeit des Subjekts, zum NIH Clinical Center zu reisen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

SBMA ist eine Krankheit, die Männer betrifft und sich im Erwachsenenalter manifestiert. Frauen und Kinder sind daher in dieser Studie nicht enthalten. Diese Studie wird keine Personen einschließen, denen die Einwilligungsfähigkeit fehlt.

Ein SBMA-Patient, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

• Kontraindikationen für die MRT wie ein kontraindiziertes, nicht abnehmbares Metallgerät (z. B. Herzschrittmacher, Defibrillator, Insulinpumpe, Metallclips, nicht abnehmbarer Schmuck) oder Klaustrophobie.
• Nicht ambulant
• PT/PTT-Werte, die länger als oder gleich 3 Sekunden von der Obergrenze des Normalwerts entfernt sind (einschließlich Behandlung mit oralen und parenteralen Antikoagulanzien)
• INR größer oder gleich 1,5, Thrombozytopenie (< 70.000) oder anormale Blutungszeit oder Thrombozytenfunktionsstörung
• Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung
• Verwendung von Antikoagulanzien
• Verwendung von Androgen reduzierenden Mitteln innerhalb der letzten zwei Jahre

Hinweis: Ein SBMA-Patient, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Lumbalpunktion ausgeschlossen:

• PT/PTT-Werte, die länger als oder gleich 3 Sekunden von der Obergrenze des Normalwerts entfernt sind (einschließlich Behandlung mit oralen und parenteralen Antikoagulanzien)
• INR größer oder gleich 1,5, Thrombozytopenie (weniger als 70.000) oder anormale Blutungszeit oder Thrombozytenfunktionsstörung
• Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung
• Verwendung von Antikoagulanzien

Hinweis: Ein SBMA-Patient, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Muskelbiopsie ausgeschlossen:

• Fortgeschrittene Verschwendung von Tibialis anterior, die eine Nadelmuskelbiopsie ausschließt (um sicherzustellen, dass eine entnommene Probe aus Muskeln und nicht nur aus Fett und Faszien besteht)
• Verwendung von Aspirin oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln 3 Tage vor dem Eingriff

Hinweis: Ein SBMA-Patient, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Ganzkörper-MRT ausgeschlossen:

• Der Patient hat eine Vorgeschichte einer vorherigen Behandlung mit Androgen-reduzierenden Mitteln, einschließlich LHRH-Agonisten oder -Antagonisten, Androgenrezeptor-Antagonisten und selektiven Androgenrezeptor-Modifikatoren.
• Der Patient ist nicht in der Lage, die Studienbewertungen von QMT oder zeitgesteuerten Gehtests abzuschließen.
• Der Patient erwartet während des Beobachtungszeitraums größere Änderungen des Lebensstils in Bezug auf Ernährung und Bewegung.

Ein gesunder Kontrollteilnehmer, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Studie ausgeschlossen:

• PT/PTT-Werte, die länger als oder gleich 3 Sekunden von der Obergrenze des Normalwerts entfernt sind (einschließlich Behandlung mit oralen und parenteralen Antikoagulanzien)
• INR größer oder gleich 1,5, Thrombozytopenie (weniger als 70.000) oder anormale Blutungszeit oder Thrombozytenfunktionsstörung
• Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung
• Verwendung von Antikoagulanzien