Klinische, moleculaire en beeldvormende biomarkers bij spinale en bulbaire musculaire atrofie (SBMA)

• INSLUITINGSCRITERIA:

Er worden enkele beperkingen gesteld aan deelname aan het onderzoek, omdat we ernaar streven biomarkers voor de ziekte te identificeren die specifiek zijn voor mensen met vroege of tussenliggende stadia van de ziekte die potentiële kandidaten zouden kunnen zijn voor toekomstige therapeutische onderzoeken.

Om in aanmerking te komen voor deelname aan het SBMA-cohort, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
• Man, ouder dan 18 jaar
• Genetisch bevestigde SBMA
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Mogelijkheid van de proefpersoon om naar het NIH Clinical Center te reizen.

Opmerking: een SBMA-patiënt die aan beide volgende aanvullende criteria voldoet, krijgt bij volgende vervolgbezoeken een optionele MRI van het hele lichaam aangeboden:

• Spinale bulbaire musculaire atrofie functionele beoordeling van < 50 (en > 35).

• Op de initiële MRI van het hele lichaam heeft de proefpersoon bewijs van spiervetvervanging zodat het totale volume van door de ziekte aangetaste spieren (d.w.z. spieren met ten minste 10% spiervetinfiltratie en niet meer dan 50% spiervetfractie) ten minste is:

  • 500 ml als slechts 1 spier in aanmerking komt of
  • 250 ml als meer dan één spier aan de criteria voldoet

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek in het Healthy Control-cohort, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaarheid om naar de NIH te reizen voor de duur van de studie
• Man, ouder dan 18 jaar
• Geen geschiedenis van SBMA of andere neuromusculaire aandoening
• Geen geschiedenis van gezichtsverlamming
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Mogelijkheid van de proefpersoon om naar het NIH Clinical Center te reizen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

SBMA is een ziekte die mannen treft en zich manifesteert op volwassen leeftijd. Vrouwen en kinderen zijn dus niet meegenomen in dit onderzoek. Deze studie zal geen personen omvatten die geen toestemmingscapaciteit hebben.

Een SBMA-patiënt die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

• Contra-indicaties voor MRI zoals een gecontra-indiceerd niet-verwijderbaar metalen apparaat (d.w.z. pacemaker, defibrillator, insulinepomp, metalen clips, niet-verwijderbare sieraden) of claustrofobie.
• Niet ambulant
• PT/PTT-waarden die langer dan of gelijk zijn aan 3 seconden vanaf de bovengrens van normaal (inclusief behandeling met orale en parenterale anticoagulantia)
• INR groter dan of gelijk aan 1,5, trombocytopenie (<70.000), of abnormale bloedingstijd of disfunctie van bloedplaatjes
• Geschiedenis van een bloedingsaandoening
• Gebruik van antistollingsmiddelen
• Gebruik van androgeenreducerende middelen in de afgelopen twee jaar

Opmerking: Een SBMA-patiënt die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van de lumbaalpunctieprocedure:

• PT/PTT-waarden die langer dan of gelijk zijn aan 3 seconden vanaf de bovengrens van normaal (inclusief behandeling met orale en parenterale anticoagulantia)
• INR groter dan of gelijk aan 1,5, trombocytopenie (minder dan 70.000), of abnormale bloedingstijd of disfunctie van bloedplaatjes
• Geschiedenis van een bloedingsaandoening
• Gebruik van antistollingsmiddelen

Opmerking: Een SBMA-patiënt die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van de spierbiopsieprocedure:

• Geavanceerde verspilling van tibialis anterior die naaldspierbiopsie uitsluit (om ervoor te zorgen dat een genomen monster van spieren is en niet alleen vet en fascia)
• Gebruik van aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen 3 dagen voorafgaand aan de procedure

Opmerking: een SBMA-patiënt die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van de MRI van het hele lichaam:

• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met androgeenreducerende middelen, waaronder LHRH-agonisten of -antagonisten, androgeenreceptorantagonisten en selectieve androgeenreceptormodificatoren.
• Patiënt is niet in staat om de onderzoeksbeoordelingen van QMT of getimede looptesten af ​​te ronden.
• Patiënt verwacht tijdens de observatieperiode grote veranderingen in levensstijl aan te brengen met betrekking tot dieet en lichaamsbeweging.

Een Healthy Control-deelnemer die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van het onderzoek:

• PT/PTT-waarden die langer dan of gelijk zijn aan 3 seconden vanaf de bovengrens van normaal (inclusief behandeling met orale en parenterale anticoagulantia)
• INR groter dan of gelijk aan 1,5, trombocytopenie (minder dan 70.000), of abnormale bloedingstijd of disfunctie van bloedplaatjes
• Geschiedenis van een bloedingsaandoening
• Gebruik van antistollingsmiddelen