Thérapie de reperfusion précoce avec l'alteplase intraveineux pour la récupération de la VISION dans l'occlusion aiguë de l'artère centrale de la rétine (REVISION)
15 mai 2026 mis à jour par: University Hospital Tuebingen
L'occlusion thromboembolique de l'artère centrale de la rétine (CRAO) non artéritique est une urgence neurovasculaire et ophtalmologique aiguë qui entraîne une perte de vision sévère et permanente ; aucune thérapie fondée sur des preuves n'existe. Deux méta-analyses récentes indiquent que la thrombolyse intraveineuse précoce est bénéfique dans le CRAO. Par conséquent, l'essai interventionnel randomisé contrôlé par placebo REVISION étudiera l'altéplase intraveineux dans le CRAO tel qu'il est pratiqué dans l'AVC ischémique aigu, c'est-à-dire dans les 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes.
L'étude observationnelle REVISION évaluera les changements rétiniens sur la tomographie par cohérence optique (OCT) chez les patients dans les 12 heures suivant l'apparition du CRAO, et la sous-étude REVISION, qui sera menée en complément de l'étude interventionnelle ou observationnelle, évaluera la valeur de l'étude rétrobulbaire signe ponctuel pour la prédiction du résultat et de la réponse au traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'occlusion thromboembolique de l'artère centrale de la rétine (CRAO) non artéritique est une urgence neurovasculaire et ophtalmologique aiguë qui entraîne une perte de vision sévère et permanente de l'œil atteint dans ~ 95 % des cas. Malgré une variété de "traitements standard conservateurs" largement pratiqués, tels que l'hémodilution, le massage oculaire et la paracentèse, il n'existe aucun traitement fondé sur des preuves pour le CRAO non artéritique. Les modèles animaux ont prouvé une tolérance ischémique limitée de la rétine avec des dommages irréversibles survenant en seulement quatre heures après la perturbation du flux sanguin. C'est pourquoi la reperfusion rapide représente LA démarche thérapeutique logique. Deux méta-analyses récentes indiquent que la thrombolyse intraveineuse précoce est bénéfique dans le CRAO. Par conséquent, l'essai REVISION étudiera l'alteplase intraveineux dans le CRAO tel qu'il est pratiqué dans l'AVC ischémique aigu, c'est-à-dire dans les 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes.
L'évaluation séquentielle par tomographie par cohérence optique (OCT) permettra de visualiser les modifications ischémiques dynamiques de la rétine pendant et après le CRAO. L'étude observationnelle REVISION recrutera des patients dans les 12 heures suivant l'apparition des symptômes et vise à comparer les résultats rétiniens de la fenêtre temporelle tardive aux changements ischémiques précoces observés chez les patients de l'essai interventionnel randomisé REVISION. En fin de compte, l'OCT peut devenir l'outil privilégié lorsqu'il s'agit d'évaluer la viabilité des tissus rétiniens chez les patients présentant un début de CRAO inconnu (par ex. CRAO de réveil) et les patients CRAO qui se présentent dans une fenêtre temporelle étendue au-delà de 4,5 heures.
La sous-étude REVISION, qui sera menée en complément de l'étude interventionnelle ou observationnelle, évaluera la valeur du signe de la tache rétrobulbaire pour la prédiction des résultats et de la réponse au traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
127
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tübingen, Allemagne, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- CRAO aigu non artéritique (c'est-à-dire perte de vision monoculaire soudaine et indolore) ≤ 12 heures après l'apparition des symptômes, confirmée par un ophtalmologiste expérimenté par l'évaluation : de la MAVC, de la pression intraoculaire, du test de la lumière du flash oscillant (défaut relatif de la pupille afférente), de la biomicroscopie à la lampe à fente, de la fondoscopie et de l'OCT de la macula des deux yeux* (*dans la fenêtre horaire de 4h30 : à sauter si non faisable ≤ 10 minutes ; au-delà de la fenêtre horaire de 4h30 : obligatoire)
- MAVC de LogMAR ≥ 1,3 dans l'œil atteint (cécité fonctionnelle selon la CIM-11 de l'OMS)
- La lecture doit avoir été possible avec l'œil atteint avant le CRAO (LogMAR ≤ 0,5)
- Examen neurologique effectué par un neurologue expérimenté en AVC
- Imagerie cérébrale selon la norme locale pour l'évaluation de l'ischémie rétinienne aiguë/accident vasculaire cérébral, soit la tomodensitométrie crânienne (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique crânienne (IRM)
Critère d'exclusion:
- Artérite à cellules géantes suspectée
- Cause autre que CRAO de perte de vision aiguë (p. ex., décollement de la rétine, hémorragie du vitré, glaucome aigu, névrite optique aiguë)
- MAVC de LogMAR < 1,3 ou amélioration rapide de la vision dans l'œil affecté
- AVC ischémique aigu avec indication de thrombolyse intraveineuse (IVT) conforme
- Toute maladie coexistante ou en phase terminale avec une espérance de vie prévue de < 3 mois
- Participation préalable à l'essai REVISION
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Étude observationnelle
L'étude observationnelle prospective REVISION recrutera des patients dans les 12 heures suivant l'apparition des symptômes
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Comparateur actif: Thrombolyse (étude interventionnelle)
La tenectplase (0,25 mg par kg de poids corporel sous forme de bolus; jusqu'à l'essai Protocole V04: Alteplase [0,9 mg par kg de poids corporel; 10% comme bolus; restant plus d'une heure] sera administré par voie intraveineuse dans les 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes
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Thrombolyse intraveineuse dans les 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes
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Comparateur placebo: Placebo (étude interventionnelle)
Le placebo (0,25 mg par kg de poids corporel sous forme de bolus; jusqu'à un protocole d'essai V04: 0,9 mg par kg de poids corporel; 10% en bolus; restant plus d'une heure) sera administré par voie intraveineuse dans les 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes
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Thrombolyse intraveineuse dans les 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Récupération fonctionnelle à la visite 3
Délai: 30 jours
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Récupération fonctionnelle jusqu'à la meilleure acuité visuelle corrigée du logarithme de l'angle minimal de résolution ≤ 0,5 dans l'œil atteint, ce qui correspond à une déficience visuelle normale à légère (analyse en intention de traiter).
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) aux visites 2, 3 et 4
Délai: 90 jours
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Récupération fonctionnelle à la meilleure acuité visuelle corrigée du logarithme de l'angle minimal de résolution ≤ 0,5 dans l'œil atteint, ce qui correspond à une déficience visuelle normale à légère (analyses en intention de traiter et per protocole).
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90 jours
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Changement dans les catégories de résultats visuels aux visites 2, 3 et 4
Délai: 90 jours
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Changement dans les catégories de résultats visuels : vision normale (logarithme de l'angle de résolution minimal (LogMAR) ≤ 0), déficience visuelle légère (LogMAR > 0 et ≤ 0,5), déficience visuelle modérée (LogMAR > 0,5 et ≤ 1,0), déficience visuelle sévère (LogMAR > 1,0 et ≤ 1,3), comptage des doigts (LogMAR > 1,3 et ≤ comptage des doigts), mouvement de la main ou perception de la lumière, et aucune perception de la lumière.
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90 jours
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Analyse dichotomisée du résultat visuel aux visites 2, 3 et 4
Délai: 90 jours
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Analyse dichotomisée des résultats visuels : « vision normale à déficience visuelle modérée » par rapport à « déficience visuelle sévère ou cécité fonctionnelle » et « vision normale à déficience visuelle sévère » par rapport à « cécité fonctionnelle ».
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90 jours
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Champ visuel aux visites 3 et 4
Délai: 90 jours
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Champ visuel cinétique utilisant la marque III4e
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90 jours
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Recanalisation de l'artère centrale de la rétine aux visites 2, 3 et 4
Délai: 90 jours
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Recanalisation de l'artère centrale de la rétine évaluée par angiographie par tomographie par cohérence optique (OCTA) de la tête du nerf optique et de la macula.
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90 jours
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Perfusion artérielle rétinienne aux visites 3 et 4
Délai: 90 jours
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Perfusion artérielle rétinienne évaluée par angiographie à la fluorescéine.
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90 jours
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Questionnaire sur la fonction visuelle du National Eye Institute (NEI-VFQ-25) aux visites 3 et 4
Délai: 90 jours
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NEI-VFQ-25 pour l'évaluation de la déficience visuelle pertinente
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90 jours
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Score NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) lors de la visite 2
Délai: 72 heures
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NIHSS pour l'évaluation des déficits neurologiques dus à un AVC ischémique ou à une hémorragie intracrânienne
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72 heures
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Score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) aux visites 3 et 4
Délai: 90 jours
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Analyse dichotomisée et analyses de décalage du mRS (catégories 0 - 1 (excellent résultat) vs 2 - 6, 0 - 2 (indépendance fonctionnelle) vs 3 - 6, 0 - 3 (marche) vs 4 - 6, et 0 - 4 vs. 5 - 6 (alité ou décès) et analyse des équipes)
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90 jours
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Lésions ischémiques fraîches à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) crânienne lors de la visite 2
Délai: 72 heures
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Fraction de patients avec et nombre de lésions ischémiques aiguës sur l'IRM crânienne pondérée en diffusion de suivi
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72 heures
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Décès aux visites 3 et 4
Délai: 90 jours
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Décès toutes causes confondues et liés à un accident vasculaire cérébral
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90 jours
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Toute hémorragie intracrânienne (ICH) à la visite 2
Délai: 72 heures
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Toute HIC (à l'exception des microhémorragies) lors d'une imagerie par résonance magnétique de suivi ; en cas d'imagerie cérébrale de suivi manquante en raison d'un décès prématuré, ICH sera remplacé par "ICH ou décès sans répétition d'examen")
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72 heures
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Hémorragie intracrânienne symptomatique (ICH) jusqu'à la visite 2
Délai: 72 heures
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ICH symptomatique (selon ECASS III et classification des saignements de Heidelberg) jusqu'à l'imagerie par résonance magnétique de suivi ; en cas d'absence d'imagerie cérébrale de suivi en raison d'un décès prématuré, l'ICH symptomatique sera remplacé par « ICH symptomatique ou décès sans répétition d'examen »)
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72 heures
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Hémorragie intraoculaire dans l'œil affecté à la visite 2
Délai: 72 heures
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Hémorragie intraoculaire dans l'œil affecté
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72 heures
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Saignement majeur jusqu'à la visite 2
Délai: 72 heures
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Hémorragie majeure, définie comme une hémorragie cliniquement manifeste associée à au moins l'une des caractéristiques suivantes : diminution du taux d'hémoglobine ≥ 2 g/dL sur 24 heures, hémorragie nécessitant une transfusion de ≥ 2 unités de concentré de globules rouges, hémorragie à un site critique ( c'est-à-dire intracrânien, intraspinal, intraoculaire, péricardique, intra-articulaire, intramusculaire avec syndrome des loges ou rétropéritonéal), ou saignement entraînant la mort du patient
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72 heures
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Néovascularisation rétinienne nécessitant un traitement aux visites 3 et 4
Délai: 90 jours
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Néovascularisation rétinienne nécessitant un traitement
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90 jours
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Événements indésirables (graves) ((S)AE)
Délai: 90 jours
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EI jusqu'à la visite 2, EI grave et EI d'intérêt particulier jusqu'aux visites 3 et 4
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90 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultats exploratoires de l'étude interventionnelle REVISION
Délai: 90 jours
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Résultats de la tomographie par cohérence optique/angiographie (OCT/A) lors du dépistage, des visites 2, 3 et 4 en tant que biomarqueurs pronostiques pour la prédiction du temps écoulé depuis l'apparition du CRAO, les résultats visuels et la réponse au traitement ; identifier les seuils respectifs qui sont incompatibles avec une réponse IVT satisfaisante et/ou une récupération fonctionnelle
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90 jours
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Résultats exploratoires de l'étude observationnelle REVISION
Délai: Un jour
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Résultats de la tomographie/angiographie par cohérence optique (OCT/A) lors du dépistage en tant que biomarqueur pronostique pour la prédiction du temps écoulé depuis l'apparition du CRAO et des résultats visuels, et pour comparer les résultats de la fenêtre temporelle étendue à ceux des participants à l'étude interventionnelle.
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Un jour
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Résultats exploratoires de la sous-étude sur les signes de tache rétrobulbaire
Délai: 30 jours
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Étudier le signe de la tache rétrobulaire sur l'échographie transorbitaire aux visites 2 et 3 en tant que biomarqueur pronostique pour la prédiction de la réponse au traitement et des résultats visuels ; comparer l'évaluation de la recanalisation de l'artère centrale de la rétine par échographie transorbitaire à celle utilisant la tomographie/angiographie par cohérence optique (OCT/A) de la tête du nerf optique et de la macula, et l'angiographie à la fluorescéine
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Poli S, Grohmann C, Wenzel DA, Poli K, Tunnerhoff J, Nedelmann M, Fiehler J, Burghaus I, Lehmann M, Glauch M, Schadwinkel HM, Kalmbach P, Zeller J, Peters T, Eschenfelder C, Agostini H, Campbell BC, Fischer MD, Sykora M, Mac Grory B, Feltgen N, Kowarik M, Seiffge D, Strbian D, Albrecht M, Alzureiqi MS, Auffarth G, Bazner H, Behnke S, Berberich A, Bode F, Bohmann FO, Cheng B, Czihal M, Danyel LA, Dimopoulos S, Pinhal Ferreira de Pinho JD, Fries FN, Gamulescu MA, Gekeler F, Gomez-Exposito A, Gumbinger C, Guthoff R, Hattenbach LO, Kellert L, Khoramnia R, Kohnen T, Kurten D, Lackner B, Laible M, Lee JI, Leithner C, Liegl R, Lochner P, Mackert M, Mbroh J, Muller S, Nagel S, Prasuhn M, Purrucker J, Reich A, Mundiyanapurath S, Royl G, Salchow DJ, Schafer JH, Schlachetzki F, Schmack I, Thomalla G, Tieck Fernandez MP, Wakili P, Walter P, Wolf A, Wolf M, Bartz-Schmidt KU, Schultheiss M, Spitzer MS. Early REperfusion therapy with intravenous alteplase for recovery of VISION in acute central retinal artery occlusion (REVISION): Study protocol of a phase III trial. Int J Stroke. 2024 Aug;19(7):823-829. doi: 10.1177/17474930241248516. Epub 2024 Jun 25.
- Mac Grory B, Preterre C, Lebranchu P, Ryan SJ, Kalsnes Jorstad O, Moe MC, Tunnerhoff J, Spitzer MS, Grohmann C, Dumitrascu OM, Biousse V, Guillon B, Aamodt AH, Poli S, Schrag M; Central Retinal ArterY OcclusioN (CRAYON) Collaborators. Intravenous thrombolysis for acute central retinal artery occlusion: Protocol for a systematic review and individual participant data meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2026 Mar 10;21(3):e0342739. doi: 10.1371/journal.pone.0342739. eCollection 2026.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 octobre 2022
Achèvement primaire (Réel)
23 mars 2026
Achèvement de l'étude (Réel)
29 avril 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 juin 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 juillet 2021
Première publication (Réel)
16 juillet 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 mai 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies oculaires
- Maladies artérielles occlusives
- Maladies rétiniennes
- Occlusion de l'artère rétinienne
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Hydrolases
- Enzymes
- Enzymes et coenzymes
- Protéines sanguines
- Endopeptidases
- Hydrolases peptidiques
- Sérine endopeptidases
- Sérine protéases
- Activateurs de plasminogène
- Facteurs de coagulation sanguine
- Activateur de plasminogène tissulaire
- Ténectéplase
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-000183-29
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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