Terapia de Reperfusão Precoce com Alteplase Intravenosa para Recuperação da VISÃO na Oclusão Aguda da Artéria Central da Retina (REVISION)
A oclusão da artéria central da retina (OCR) não arterítica e tromboembólica é uma emergência neurovascular-oftalmológica aguda que leva à perda grave e permanente da visão; nenhuma terapia baseada em evidências existe. Duas metanálises recentes indicam que a trombólise intravenosa precoce é benéfica na OCR. Portanto, o ensaio intervencionista randomizado controlado por placebo REVISION investigará a alteplase intravenosa na OCR como é praticada no AVC isquêmico agudo, ou seja, dentro de 4,5 horas após o início dos sintomas.
O estudo observacional REVISION avaliará as alterações retinianas na tomografia de coerência óptica (OCT) em pacientes dentro de 12 horas após o início da CRAO, e o subestudo REVISION, que será conduzido em conjunto com o estudo intervencional ou observacional, avaliará o valor da retrobulbar sinal local para previsão do resultado e resposta ao tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A oclusão da artéria central da retina (OCR) não arterítica e tromboembólica é uma emergência neurovascular-oftalmológica aguda que leva à perda severa e permanente da visão no olho afetado em ~ 95% dos casos. Apesar de uma variedade de "tratamentos padrão conservadores" amplamente praticados, como hemodiluição, massagem ocular e paracentese, não há terapia baseada em evidências para OCR não arterítica. Modelos animais provaram uma tolerância isquêmica limitada da retina com dano irreversível ocorrendo dentro de apenas quatro horas após a interrupção do fluxo sanguíneo. É por isso que a reperfusão rápida representa a abordagem terapêutica lógica. Duas metanálises recentes indicam que a trombólise intravenosa precoce é benéfica na OCR. Portanto, o estudo REVISION investigará o uso de alteplase intravenoso em OCR como é praticado no AVC isquêmico agudo, ou seja, dentro de 4,5 horas após o início dos sintomas.
A avaliação sequencial por tomografia de coerência óptica (OCT) irá visualizar alterações isquêmicas dinâmicas da retina durante e após CRAO. O estudo observacional REVISION incluirá pacientes dentro de 12 horas após o início dos sintomas e visa comparar os achados retinianos da janela de tempo tardia com as alterações isquêmicas precoces encontradas em pacientes do estudo intervencional randomizado REVISION. Por fim, a OCT pode se tornar a ferramenta preferida quando se trata de avaliar a viabilidade do tecido retiniano em pacientes com início desconhecido de OCR (p. CRAO de despertar) e pacientes com CRAO que se apresentam em uma janela de tempo estendida além de 4,5 horas.
O subestudo REVISION, que será conduzido em conjunto com o estudo intervencional ou observacional, avaliará o valor do sinal do ponto retrobulbar para prever o resultado e a resposta ao tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sven Poli
- Número de telefone: 83349 +49-7071-29-0
- E-mail: sven.poli@uni-tuebingen.de
Estude backup de contato
- Nome: Julia Zeller
- Número de telefone: 68293 +49-7071-29-0
- E-mail: julia.zeller@med.uni-tuebingen.de
Locais de estudo
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-
Tuebingen, Alemanha, 72076
- Recrutamento
- University Hospital Tuebingen
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Contato:
- Sven Poli, MD
- Número de telefone: 83349 +497071290
- E-mail: sven.poli@uni-tuebingen.de
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Contato:
- Julia Zeller
- Número de telefone: 68293 +497071290
- E-mail: julia.zeller@med.uni-tuebingen.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- OCRA aguda não arterítica (i.e. perda súbita e indolor da visão monocular) ≤ 12 horas após o início dos sintomas confirmado por um oftalmologista experiente através da avaliação de: BCVA, pressão intraocular, teste de luz oscilante (defeito relativo da pupila aferente), biomicroscopia com lâmpada de fenda, fundoscopia e OCT da mácula de ambos os olhos* (*dentro da janela de tempo de 4,5 horas: a ser ignorado se não for possível ≤ 10 minutos; além da janela de tempo de 4,5 horas: obrigatório)
- BCVA de LogMAR ≥ 1,3 no olho afetado (cegueira funcional de acordo com a OMS ICD-11)
- A leitura deve ter sido possível com o olho afetado antes do CRAO (LogMAR ≤ 0,5)
- Exame neurológico realizado por um neurologista experiente em AVC
- Imagens cerebrais de acordo com o padrão local para avaliação de isquemia retiniana aguda/derrame cerebral, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) craniana
Critério de exclusão:
- Suspeita de arterite de células gigantes
- Outra causa de perda visual aguda (por exemplo, descolamento de retina, hemorragia vítrea, glaucoma agudo, neurite óptica aguda)
- BCVA de LogMAR < 1,3 ou visão com melhora rápida no olho afetado
- AVC isquêmico agudo com indicação de trombólise intravenosa (IVT) on-label
- Qualquer doença coexistente ou terminal com expectativa de vida prevista < 3 meses
- Participação prévia no estudo REVISION
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Trombólise (estudo intervencional)
Alteplase (0,9 mg por kg de peso corporal; 10% em bolus; permanecendo por mais de uma hora) será administrado por via intravenosa dentro de 4,5 horas após o início dos sintomas
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Trombólise intravenosa com alteplase dentro de 4,5 horas após o início dos sintomas
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Comparador de Placebo: Placebo (estudo de intervenção)
Placebo (0,9 mg por kg de peso corporal; 10% em bolus; permanecendo por mais de uma hora) será administrado por via intravenosa dentro de 4,5 horas após o início dos sintomas
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Trombólise intravenosa com alteplase dentro de 4,5 horas após o início dos sintomas
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Sem intervenção: Estudo observacional
O estudo observacional prospectivo REVISION incluirá pacientes dentro de 12 horas após o início dos sintomas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recuperação funcional na visita 3
Prazo: 30 dias
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Recuperação funcional para melhor acuidade visual corrigida de logaritmo do ângulo mínimo de resolução ≤ 0,5 no olho afetado, o que corresponde a deficiência visual normal a leve (análise por intenção de tratar).
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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melhor acuidade visual corrigida (BCVA) nas visitas 2, 3 e 4
Prazo: 90 dias
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Recuperação funcional para melhor acuidade visual corrigida de logaritmo do ângulo mínimo de resolução ≤ 0,5 no olho afetado, o que corresponde a deficiência visual normal a leve (análises por intenção de tratar e por protocolo).
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90 dias
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Mudança nas categorias de resultados visuais nas visitas 2, 3 e 4
Prazo: 90 dias
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Alteração nas categorias de resultados visuais: visão normal (logaritmo do ângulo mínimo de resolução (LogMAR) ≤ 0), deficiência visual leve (LogMAR > 0 e ≤ 0,5), deficiência visual moderada (LogMAR > 0,5 e ≤ 1,0), deficiência visual grave (LogMAR > 1,0 e ≤ 1,3), contar dedos (LogMAR > 1,3 e ≤ contar dedos), movimento da mão ou percepção de luz e sem percepção de luz.
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90 dias
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Análise dicotomizada do resultado visual nas visitas 2, 3 e 4
Prazo: 90 dias
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Análise dicotomizada do resultado visual: 'visão normal a deficiência visual moderada' vs. 'deficiência visual grave ou cegueira funcional' e 'visão normal a deficiência visual grave' vs. 'cegueira funcional'.
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90 dias
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Campo visual nas visitas 3 e 4
Prazo: 90 dias
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Campo visual cinético usando a marca III4e
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90 dias
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Recanalização da artéria central da retina nas visitas 2, 3 e 4
Prazo: 90 dias
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Recanalização da artéria central da retina avaliada por meio de angiografia por tomografia de coerência óptica (OCTA) da cabeça do nervo óptico e da mácula.
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90 dias
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Perfusão arterial retiniana nas visitas 3 e 4
Prazo: 90 dias
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Perfusão arterial retiniana avaliada por angiofluoresceinografia.
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90 dias
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Questionário de Função Visual do National Eye Institute (NEI-VFQ-25) nas visitas 3 e 4
Prazo: 90 dias
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NEI-VFQ-25 para avaliação de deficiência visual relevante
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90 dias
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Pontuação da Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) na visita 2
Prazo: 72 horas
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NIHSS para avaliação de déficits neurológicos devido a acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorragia intracraniana
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72 horas
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Pontuação da Escala de Rankin Modificada (mRS) nas visitas 3 e 4
Prazo: 90 dias
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Análise dicotomizada e análises de mudança de mRS (categorias 0 - 1 (resultado excelente) vs. 2 - 6, 0 - 2 (independência funcional) vs. 3 - 6, 0 - 3 (caminhada) vs. 4 - 6 e 0 - 4 vs. 5 - 6 (acamado ou morte), e análise de turno)
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90 dias
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Lesões isquêmicas recentes na ressonância magnética (RM) craniana na visita 2
Prazo: 72 horas
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Fração de pacientes com e número de lesões isquêmicas agudas na RM craniana ponderada em difusão de seguimento
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72 horas
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Óbito nas visitas 3 e 4
Prazo: 90 dias
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Morte por todas as causas e relacionada ao AVC
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90 dias
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Qualquer hemorragia intracraniana (ICH) na visita 2
Prazo: 72 horas
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Qualquer HIC (exceto micro-hemorragias) na ressonância magnética de acompanhamento; em caso de falta de imagem cerebral de acompanhamento devido a morte prematura, o ICH será substituído por "ICH ou morte sem repetição do exame")
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72 horas
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Hemorragia intracraniana sintomática (ICH) até a visita 2
Prazo: 72 horas
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HIC sintomática (conforme ECASS III e classificação de sangramento de Heidelberg) até ressonância magnética de controle; em caso de falta de imagem cerebral de acompanhamento devido a morte prematura, o ICH sintomático será substituído por "HIC sintomático ou morte sem repetição do exame")
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72 horas
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Hemorragia intraocular no olho afetado na visita 2
Prazo: 72 horas
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Hemorragia intraocular no olho afetado
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72 horas
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Sangramento maior até a visita 2
Prazo: 72 horas
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Sangramento maior, definido como sangramento clinicamente evidente associado a pelo menos uma das seguintes características: diminuição nos níveis de hemoglobina de ≥ 2 g/dL em 24 horas, sangramento que requer transfusão de ≥ 2 unidades de concentrado de hemácias, sangramento em um local crítico ( ou seja, intracraniana, intraespinal, intraocular, pericárdica, intra-articular, intramuscular com síndrome compartimental ou retroperitoneal) ou sangramento resultando na morte do paciente
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72 horas
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Neovascularização da retina que requer terapia nas visitas 3 e 4
Prazo: 90 dias
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Neovascularização da retina que requer terapia
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90 dias
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(Graves) eventos adversos ((S)AE)
Prazo: 90 dias
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AE até visita 2, AE graves e AE de interesse especial até visita 3 e 4
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90 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultados Exploratórios do Estudo de Intervenção REVISION
Prazo: 90 dias
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Achados de angiografia/tomografia de coerência óptica (OCT/A) na triagem, visitas 2, 3 e 4 como biomarcadores prognósticos para previsão do tempo desde o início da OCR, resultados visuais e resposta ao tratamento; para identificar os respectivos limiares que são incompatíveis com uma resposta IVT satisfatória e/ou recuperação funcional
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90 dias
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Resultados Exploratórios do Estudo Observacional REVISION
Prazo: 1 dia
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Achados de angiografia/tomografia de coerência óptica (OCT/A) na triagem como biomarcador prognóstico para previsão do tempo desde o início da OCR e resultados visuais, e para comparar os resultados da janela de tempo estendida com os dos participantes do estudo intervencional.
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1 dia
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Resultados exploratórios do subestudo do sinal retrobulbar
Prazo: 30 dias
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Investigar o sinal da mancha retrobular na ultrassonografia transorbital nas visitas 2 e 3 como biomarcador prognóstico para predição de resposta ao tratamento e resultados visuais; comparar a avaliação da recanalização da artéria central da retina com ultrassom transorbital com a tomografia/angiografia de coerência óptica (OCT/A) da cabeça do nervo óptico e da mácula e angiografia com fluoresceína
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2021-000183-29
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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