早期静脉阿替普酶再灌注治疗急性视网膜中央动脉闭塞患者视力恢复 (REVISION)
2024年1月31日 更新者：University Hospital Tuebingen
非动脉性血栓栓塞性视网膜中央动脉闭塞 (CRAO) 是一种急性神经血管眼科急症，可导致严重和永久性视力丧失；不存在循证疗法。 最近的两项荟萃分析表明，早期静脉溶栓对 CRAO 有益。 因此，REVISION 随机安慰剂对照干预试验将调查静脉阿替普酶在 CRAO 中的应用，因为它在急性缺血性卒中中实施，即症状发作后 4.5 小时内。
REVISION 观察性研究将评估 CRAO 发作 12 小时内患者光学相干断层扫描 (OCT) 的视网膜变化，而 REVISION 子研究将辅助介入或观察性研究进行，将评估球后视镜的价值用于预测结果和治疗反应的斑点标志。
研究概览
详细说明
非动脉性、血栓栓塞性视网膜中央动脉闭塞 (CRAO) 是一种急性神经血管眼科急症，在约 95% 的病例中会导致受影响的眼睛严重和永久性视力丧失。 尽管有各种广泛实施的“保守标准治疗”，例如血液稀释、眼部按摩和穿刺术，但对于非动脉炎性 CRAO 尚无循证疗法。 动物模型已证明视网膜的局部缺血耐受性有限，在血流中断后仅四小时内就会发生不可逆的损伤。 这就是为什么快速再灌注代表合乎逻辑的治疗方法。 最近的两项荟萃分析表明，早期静脉溶栓对 CRAO 有益。 因此，REVISION 试验将调查 CRAO 中的静脉阿替普酶，因为它在急性缺血性卒中中实施，即在症状发作后 4.5 小时内。
通过光学相干断层扫描 (OCT) 进行的顺序评估将可视化 CRAO 期间和之后视网膜的动态缺血变化。 REVISION 观察性研究将在症状发作后 12 小时内招募患者，旨在比较晚期窗口视网膜发现与随机 REVISION 干预试验患者发现的早期缺血性变化。 最终，OCT 可能成为评估未知 CRAO 发作患者视网膜组织活力的首选工具（例如 唤醒 CRAO)，以及出现在超过 4.5 小时的延长时间窗口中的 CRAO 患者。
REVISION 子研究将作为介入性或观察性研究的辅助进行，将评估球后点征对预测结果和治疗反应的价值。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
422
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sven Poli
- 电话号码：83349 +49-7071-29-0
- 邮箱：sven.poli@uni-tuebingen.de
研究联系人备份
- 姓名：Julia Zeller
- 电话号码：68293 +49-7071-29-0
- 邮箱：julia.zeller@med.uni-tuebingen.de
学习地点
-
-
-
Tuebingen、德国、72076
- 招聘中
- University Hospital Tuebingen
-
接触：
- Sven Poli, MD
- 电话号码：83349 +497071290
- 邮箱：sven.poli@uni-tuebingen.de
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接触：
- Julia Zeller
- 电话号码：68293 +497071290
- 邮箱：julia.zeller@med.uni-tuebingen.de
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 急性非动脉性 CRAO（即 突然、无痛的单眼视力丧失）症状出现后 ≤ 12 小时，由经验丰富的眼科医生通过以下评估确认：BCVA、眼压、摆动闪光灯测试（相对传入性瞳孔缺陷）、裂隙灯生物显微镜检查、眼底检查和黄斑 OCT双眼*（*在 4.5 小时时间窗口内：如果不可行，则跳过 ≤ 10 分钟；超过 4.5 小时时间窗口：强制性）
- 患眼的 BCVA LogMAR ≥ 1.3（根据 WHO ICD-11 的功能性失明）
- 在 CRAO 之前受影响的眼睛必须能够阅读（LogMAR ≤ 0.5）
- 由经验丰富的中风神经科医生进行的神经系统检查
- 根据当地急性视网膜缺血/中风评估标准的脑成像，颅脑计算机断层扫描 (CT) 或颅脑磁共振成像 (MRI)
排除标准：
- 疑似巨细胞动脉炎
- 急性视力丧失的非 CRAO 原因（例如，视网膜脱离、玻璃体出血、急性青光眼、急性视神经炎）
- BCVA of LogMAR < 1.3 或患眼视力迅速改善
- 具有标签上静脉溶栓（IVT）指征的急性缺血性卒中
- 预期寿命小于 3 个月的任何合并症或绝症
- 之前参加过 REVISION 试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：溶栓（介入研究）
阿替普酶（0.9 mg/kg 体重；10% 作为推注；剩余超过 1 小时）将在症状出现后 4.5 小时内静脉内给药
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症状发作后 4.5 小时内使用阿替普酶静脉溶栓
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安慰剂比较：安慰剂（介入研究）
安慰剂（每公斤体重 0.9 毫克；10% 作为推注；剩余超过一小时）将在症状出现后 4.5 小时内静脉内给药
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症状发作后 4.5 小时内使用阿替普酶静脉溶栓
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无干预：观察性研究
前瞻性 REVISION 观察性研究将在症状出现后 12 小时内招募患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 3 次就诊时的功能恢复
大体时间：30天
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功能恢复到受影响眼睛的最小分辨率对数的最佳矫正视力 ≤ 0.5，这对应于正常至轻度视力障碍（意向治疗分析）。
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 2、3 和 4 次就诊时的最佳矫正视力 (BCVA)
大体时间：90天
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功能恢复到受影响眼睛的最小分辨率对数的最佳矫正视力 ≤ 0.5，这对应于正常至轻度视力障碍（意向治疗和符合方案分析）。
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90天
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在访问 2、3 和 4 时视觉结果类别发生变化
大体时间：90天
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视觉结果类别的变化：正常视力（最小分辨率角的对数 (LogMAR) ≤ 0）、轻度视力障碍（LogMAR > 0 且≤ 0.5）、中度视力障碍（LogMAR > 0.5 且≤ 1.0）、重度视力障碍(LogMAR > 1.0 and ≤ 1.3)，计数手指(LogMAR > 1.3 and ≤ counting fingers)，手部运动或光感，无光感。
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90天
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访问 2、3 和 4 时视觉结果的二分法分析
大体时间：90天
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视觉结果的二分法分析：“正常视力至中度视力障碍”与“严重视力障碍或功能性失明”以及“正常视力至严重视力障碍”与“功能性失明”。
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90天
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第 3 次和第 4 次访问时的视野
大体时间：90天
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使用 III4e 标记的动态视野
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90天
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第 2、3 和 4 次就诊时视网膜中央动脉再通
大体时间：90天
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使用视神经乳头和黄斑的光学相干断层扫描血管造影 (OCTA) 评估中央视网膜动脉再通情况。
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90天
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第 3 次和第 4 次就诊时的视网膜动脉灌注
大体时间：90天
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使用荧光素血管造影评估视网膜动脉灌注。
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90天
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第 3 次和第 4 次访视时的国家眼科研究所视功能问卷 (NEI-VFQ-25)
大体时间：90天
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NEI-VFQ-25 用于评估相关视力障碍
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90天
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第 2 次就诊时的美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 评分
大体时间：72小时
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NIHSS 用于评估因缺血性中风或颅内出血引起的神经功能缺损
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72小时
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第 3 次和第 4 次访视时的改良 Rankin 量表 (mRS) 评分
大体时间：90天
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MRS 的二分法分析和转移分析（类别 0 - 1（优秀结果）与 2 - 6、0 - 2（功能独立）与 3 - 6、0 - 3（步行）与 4 - 6 和 0 - 4 对 5 - 6（卧床不起或死亡），以及轮班分析）
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90天
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第 2 次就诊时头颅磁共振成像 (MRI) 上的新鲜缺血性病灶
大体时间：72小时
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随访弥散加权头颅 MRI 中急性缺血性病变患者的比例和数量
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72小时
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第 3 次和第 4 次就诊时死亡
大体时间：90天
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全因死亡和中风相关死亡
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90天
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第 2 次就诊时出现任何颅内出血 (ICH)
大体时间：72小时
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任何 ICH（微出血除外）的后续磁共振成像；如果因过早死亡而错过后续脑成像，ICH 将被替换为“ICH or death without repeat scan”）
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72小时
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有症状的颅内出血 (ICH) 直至就诊 2
大体时间：72小时
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有症状的脑出血（根据 ECASS III 和海德堡出血分类）直到随访磁共振成像；如果因过早死亡而错过后续脑成像，则有症状的 ICH 将替换为“有症状的 ICH 或死亡而无需重复扫描”）
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72小时
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第 2 次就诊时患眼出现眼内出血
大体时间：72小时
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受影响的眼睛出现眼内出血
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72小时
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大出血直到第 2 次就诊
大体时间：72小时
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大出血，定义为与以下至少一项特征相关的临床明显出血：24 小时内血红蛋白水平下降≥ 2 g/dL，出血需要输注 ≥ 2 个单位的浓缩红细胞，关键部位出血（即颅内、脊柱内、眼内、心包内、关节内、肌内筋膜室综合征或腹膜后），或导致患者死亡的出血
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72小时
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第 3 次和第 4 次就诊时需要治疗的视网膜新生血管形成
大体时间：90天
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需要治疗的视网膜新生血管
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90天
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（严重）不良事件（（S）AE）
大体时间：90天
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AE 直到访视 2，严重 AE 和特别感兴趣的 AE 直到访视 3 和 4
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90天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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REVISION 干预研究的探索性结果
大体时间：90天
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筛选、访问 2、3 和 4 时的光学相干断层扫描/血管造影 (OCT/A) 结果作为预后生物标志物，用于预测自 CRAO 发作以来的时间、视觉结果和治疗反应；识别与令人满意的 IVT 响应和/或功能恢复不相容的相应阈值
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90天
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REVISION 观察研究的探索性结果
大体时间：1天
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光学相干断层扫描/血管造影 (OCT/A) 筛选结果作为预后生物标志物，用于预测自 CRAO 发作以来的时间和视觉结果，并将扩展时间窗结果与介入研究参与者的结果进行比较。
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1天
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Retrobulbar Spot Sign 子研究的探索性结果
大体时间：30天
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调查第 2 次和第 3 次就诊时经眼眶超声的眼球后点征，作为预测治疗反应和视力结果的预后生物标志物；比较经眼眶超声与使用视神经乳头和黄斑的光学相干断层扫描/血管造影 (OCT/A) 和荧光素血管造影的视网膜中央动脉再通评估
|
30天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月10日
初级完成 (估计的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2021年6月15日
首先提交符合 QC 标准的
2021年7月6日
首次发布 (实际的)
2021年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月31日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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阿替普酶的临床试验
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Astellas Pharma IncAstellas Pharma US, Inc.完全的
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Rigshospitalet, DenmarkUniversity Hospital Bispebjerg and Frederiksberg; Hillerod Hospital, Denmark; Herlev and Gentofte... 和其他合作者招聘中