Tidlig reperfusjonsterapi med intravenøs alteplase for gjenoppretting av syn ved akutt sentral retinal arterieokkklusjon (REVISION)
15. mai 2026 oppdatert av: University Hospital Tuebingen
Ikke-arteritisk, tromboembolisk sentral retinal arterieokkklusjon (CRAO) er en akutt nevrovaskulær-oftalmologisk nødsituasjon som fører til alvorlig og permanent synstap; ingen evidensbasert terapi eksisterer. To nyere metaanalyser indikerer at tidlig intravenøs trombolyse er gunstig ved CRAO. Derfor vil REVISION randomiserte placebokontrollerte intervensjonsstudie undersøke intravenøs alteplase i CRAO slik den praktiseres ved akutt iskemisk hjerneslag, dvs. innen 4,5 timer etter symptomdebut.
REVISION-observasjonsstudien vil evaluere retinale endringer på optisk koherenstomografi (OCT) hos pasienter innen 12 timer etter CRAO-debut, og REVISION-substudien, som vil bli utført i tillegg til enten intervensjons- eller observasjonsstudien, vil evaluere verdien av retrobulbaren. punkttegn for prediksjon av utfall og behandlingsrespons.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ikke-arteritisk, tromboembolisk sentral retinal arterieokkklusjon (CRAO) er en akutt nevrovaskulær-oftalmologisk nødsituasjon som fører til alvorlig og permanent synstap i det berørte øyet i ~95 % av tilfellene. Til tross for en rekke utbredte "konservative standardbehandlinger", som hemodilusjon, øyemassasje og paracentese, finnes det ingen evidensbasert terapi for ikke-arteritisk CRAO. Dyremodeller har påvist en begrenset iskemisk toleranse av netthinnen med irreversibel skade som oppstår innen bare fire timer etter forstyrrelse av blodstrømmen. Dette er grunnen til at rask reperfusjon representerer DEN logiske terapeutiske tilnærmingen. To nyere metaanalyser indikerer at tidlig intravenøs trombolyse er gunstig ved CRAO. Derfor vil REVISION-studien undersøke intravenøs alteplase i CRAO slik den praktiseres ved akutt iskemisk hjerneslag, dvs. innen 4,5 timer etter symptomdebut.
Sekvensiell evaluering med optisk koherenstomografi (OCT) vil visualisere dynamiske iskemiske endringer i netthinnen under og etter CRAO. REVISION-observasjonsstudien vil inkludere pasienter innen 12 timer etter symptomdebut og tar sikte på å sammenligne retinale funn i sene tidsvinduer med tidlige iskemiske endringer funnet hos pasienter i den randomiserte REVISION intervensjonsstudien. Til syvende og sist kan OCT bli det foretrukne verktøyet når det gjelder å vurdere retinal vevs levedyktighet hos pasienter med en ukjent CRAO-debut (f. oppvåknings-CRAO), og CRAO-pasienter som presenterer seg i et utvidet tidsvindu utover 4,5 timer.
REVISION-substudien, som vil bli utført i tillegg til enten intervensjons- eller observasjonsstudien, vil evaluere verdien av det retrobulbære spottegnet for prediksjon av utfall og behandlingsrespons.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
127
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Akutt ikke-arteritisk CRAO (dvs. plutselig, smertefritt monokulært synstap) ≤ 12 timer etter symptomdebut bekreftet av en erfaren øyelege gjennom vurdering av: BCVA, intraokulært trykk, svingende blitslystest (relativ afferent pupilldefekt), spaltelampebiomikroskopi, fundoskopi og OCT av macula av begge øyne* (*innenfor 4,5-timers tidsvinduet: skal hoppes over hvis det ikke er mulig ≤ 10 minutter; utover 4,5-timers tidsvinduet: obligatorisk)
- BCVA av LogMAR ≥ 1,3 i det berørte øyet (funksjonell blindhet i henhold til WHO ICD-11)
- Avlesning må ha vært mulig med det berørte øyet før CRAO (LogMAR ≤ 0,5)
- Nevrologisk undersøkelse utført av erfaren hjerneslagnevrolog
- Hjerneavbildning i henhold til lokal standard for akutt retinal iskemi/slagvurdering, enten kranial computertomografi (CT) eller kranial magnetisk resonansavbildning (MRI)
Ekskluderingskriterier:
- Mistenkt kjempecellearteritt
- Annen årsak enn CRAO til akutt synstap (f.eks. netthinneløsning, glasslegemeblødning, akutt glaukom, akutt optisk neuritt)
- BCVA av LogMAR < 1,3 eller raskt forbedret syn i det berørte øyet
- Akutt iskemisk hjerneslag med indikasjon for on-label intravenøs trombolyse (IVT)
- Enhver samtidig eller terminal sykdom med forventet levealder på < 3 måneder
- Tidligere deltakelse i REVISJON-forsøket
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Observasjonsstudie
Den prospektive REVISION-observasjonsstudien vil inkludere pasienter innen 12 timer etter symptomdebut
|
|
|
Aktiv komparator: Trombolyse (intervensjonell studie)
Tencteplase (0,25 mg per kg kroppsvekt som bolus; inntil prøveprotokoll V04: alteplase [0,9 mg per kg kroppsvekt; 10% som bolus; forblir over en time] vil bli administrert intravenøst innen 4,5 timer etter symptomet
|
Intravenøs trombolyse innen 4,5 timer etter symptomdebut
|
|
Placebo komparator: Placebo (intervensjonell studie)
Placebo (0,25 mg per kg kroppsvekt som bolus; inntil prøveprotokoll V04: 0,9 mg per kg kroppsvekt; 10% som bolus; forblir over en time) vil bli administrert intravenøst innen 4,5 timer etter symptomdebut
|
Intravenøs trombolyse innen 4,5 timer etter symptomdebut
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonell restitusjon ved besøk 3
Tidsramme: 30 dager
|
Funksjonell gjenoppretting til best korrigert synsskarphet av logaritmen med minimum oppløsningsvinkel ≤ 0,5 i det berørte øyet, som tilsvarer normal til mild synshemming (intensjon-å-behandle-analyse).
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
best korrigert synsskarphet (BCVA) ved besøk 2, 3 og 4
Tidsramme: 90 dager
|
Funksjonell gjenoppretting til best korrigert synsskarphet av logaritme av minimum oppløsningsvinkel ≤ 0,5 i det berørte øyet, som tilsvarer normal til mild synshemming (intensjon-å-behandle og per-protokoll-analyser).
|
90 dager
|
|
Skift i visuelle utfallskategorier ved besøk 2, 3 og 4
Tidsramme: 90 dager
|
Skift i synsutfallskategorier: normalt syn (logaritme av minste oppløsningsvinkel (LogMAR) ≤ 0), lett synshemming (LogMAR > 0 og ≤ 0,5), moderat synshemming (LogMAR > 0,5 og ≤ 1,0), alvorlig synshemming (LogMAR > 1,0 og ≤ 1,3), tellende fingre (LogMAR > 1,3 og ≤ tellende fingre), håndbevegelse eller lysoppfatning, og ingen lysoppfatning.
|
90 dager
|
|
Dikotomisert analyse av visuelt resultat ved besøk 2, 3 og 4
Tidsramme: 90 dager
|
Dikotomisert analyse av synsutfall: 'normalt til moderat synshemning' vs. 'alvorlig synshemming eller funksjonell blindhet' og 'normalt syn til alvorlig synshemming' vs. 'funksjonell blindhet'.
|
90 dager
|
|
Synsfelt ved besøk 3 og 4
Tidsramme: 90 dager
|
Kinetisk synsfelt med III4e-merke
|
90 dager
|
|
Rekanalisering av sentral retinal arterie ved besøk 2, 3 og 4
Tidsramme: 90 dager
|
Sentral retinal arterie-rekanalisering vurdert ved bruk av optisk koherenstomografi angiografi (OCTA) av synsnervehodet og makulaen.
|
90 dager
|
|
Retinal arteriell perfusjon ved besøk 3 og 4
Tidsramme: 90 dager
|
Retinal arteriell perfusjon vurdert ved bruk av fluorescein angiografi.
|
90 dager
|
|
National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI-VFQ-25) ved besøk 3 og 4
Tidsramme: 90 dager
|
NEI-VFQ-25 for vurdering av relevant synshemming
|
90 dager
|
|
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score ved besøk 2
Tidsramme: 72 timer
|
NIHSS for vurdering av nevrologiske mangler på grunn av iskemisk hjerneslag eller intrakraniell blødning
|
72 timer
|
|
Modifisert Rankin Scale (mRS) poengsum ved besøk 3 og 4
Tidsramme: 90 dager
|
Dikotomisert analyse og skiftanalyser av mRS (kategori 0 - 1 (utmerket resultat) vs. 2 - 6, 0 - 2 (funksjonell uavhengighet) vs. 3 - 6, 0 - 3 (gåing) vs. 4 - 6, og 0 - 4 vs. 5 - 6 (sengeliggende eller død), og skiftanalyse)
|
90 dager
|
|
Ferske iskemiske lesjoner på kranial magnetisk resonansavbildning (MRI) ved besøk 2
Tidsramme: 72 timer
|
Fraksjon av pasienter med og antall akutte iskemiske lesjoner på oppfølgingsdiffusjonsvektet kranial MR
|
72 timer
|
|
Død ved besøk 3 og 4
Tidsramme: 90 dager
|
Alle årsaker og slagrelatert død
|
90 dager
|
|
Enhver intrakraniell blødning (ICH) ved besøk 2
Tidsramme: 72 timer
|
Enhver ICH (unntatt mikroblødninger) på oppfølgingsmagnetisk resonansavbildning; i tilfelle manglende oppfølging av hjerneavbildning på grunn av for tidlig død, vil ICH bli erstattet med "ICH eller død uten gjentatt skanning")
|
72 timer
|
|
Symptomatisk intrakraniell blødning (ICH) frem til besøk 2
Tidsramme: 72 timer
|
Symptomatisk ICH (i henhold til ECASS III og Heidelberg blødningsklassifisering) inntil oppfølging av magnetisk resonansavbildning; ved manglende oppfølging av hjerneavbildning på grunn av for tidlig død, vil symptomatisk ICH erstattes med "symptomatisk ICH eller død uten gjentatt skanning")
|
72 timer
|
|
Intraokulær blødning i det berørte øyet ved besøk 2
Tidsramme: 72 timer
|
Intraokulær blødning i det berørte øyet
|
72 timer
|
|
Store blødninger frem til besøk 2
Tidsramme: 72 timer
|
Større blødninger, definert som klinisk åpenbar blødning assosiert med minst ett av følgende trekk: reduksjon i hemoglobinnivåer på ≥ 2 g/dL over 24 timer, blødning som krever transfusjon av ≥ 2 enheter pakkede røde blodlegemer, blødning på et kritisk sted ( dvs. intrakranielt, intraspinalt, intraokulært, perikardielt, intraartikulært, intramuskulært med kompartmentsyndrom eller retroperitonealt), eller blødning som resulterer i pasientens død
|
72 timer
|
|
Retinal neovaskularisering som krever behandling ved besøk 3 og 4
Tidsramme: 90 dager
|
Retinal neovaskularisering som krever terapi
|
90 dager
|
|
(Alvorlige) bivirkninger ((S)AE)
Tidsramme: 90 dager
|
AE til besøk 2, seriøs AE og AE av spesiell interesse frem til besøk 3 og 4
|
90 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende resultater av REVISION intervensjonsstudie
Tidsramme: 90 dager
|
Optisk koherenstomografi/angiografi (OCT/A) funn ved screening, besøk 2, 3 og 4 som prognostiske biomarkører for prediksjon av tid siden CRAO-utbruddet, visuelle utfall og behandlingsrespons; å identifisere respektive terskler som er uforenlige med en tilfredsstillende IVT-respons og/eller funksjonell gjenoppretting
|
90 dager
|
|
Undersøkende resultater av REVISION Observasjonsstudien
Tidsramme: 1 dag
|
Optisk koherenstomografi/angiografi (OCT/A) funn ved screening som prognostisk biomarkør for prediksjon av tid siden CRAO-utbruddet og visuelle utfall, og for å sammenligne resultater for utvidet tidsvindu med resultatene til deltakere i intervensjonsstudier.
|
1 dag
|
|
Undersøkende resultater av Retrobulbar Spot Sign Substudie
Tidsramme: 30 dager
|
For å undersøke det retrobulære flekktegnet på transorbital ultralyd ved besøk 2 og 3 som prognostisk biomarkør for prediksjon av behandlingsrespons og visuelle utfall; å sammenligne rekanaliseringsvurdering av sentral retinal arterie med transorbital ultralyd med vurdering ved bruk av optisk koherenstomografi/angiografi (OCT/A) av synsnervehodet og makula, og fluoresceinangiografi
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Poli S, Grohmann C, Wenzel DA, Poli K, Tunnerhoff J, Nedelmann M, Fiehler J, Burghaus I, Lehmann M, Glauch M, Schadwinkel HM, Kalmbach P, Zeller J, Peters T, Eschenfelder C, Agostini H, Campbell BC, Fischer MD, Sykora M, Mac Grory B, Feltgen N, Kowarik M, Seiffge D, Strbian D, Albrecht M, Alzureiqi MS, Auffarth G, Bazner H, Behnke S, Berberich A, Bode F, Bohmann FO, Cheng B, Czihal M, Danyel LA, Dimopoulos S, Pinhal Ferreira de Pinho JD, Fries FN, Gamulescu MA, Gekeler F, Gomez-Exposito A, Gumbinger C, Guthoff R, Hattenbach LO, Kellert L, Khoramnia R, Kohnen T, Kurten D, Lackner B, Laible M, Lee JI, Leithner C, Liegl R, Lochner P, Mackert M, Mbroh J, Muller S, Nagel S, Prasuhn M, Purrucker J, Reich A, Mundiyanapurath S, Royl G, Salchow DJ, Schafer JH, Schlachetzki F, Schmack I, Thomalla G, Tieck Fernandez MP, Wakili P, Walter P, Wolf A, Wolf M, Bartz-Schmidt KU, Schultheiss M, Spitzer MS. Early REperfusion therapy with intravenous alteplase for recovery of VISION in acute central retinal artery occlusion (REVISION): Study protocol of a phase III trial. Int J Stroke. 2024 Aug;19(7):823-829. doi: 10.1177/17474930241248516. Epub 2024 Jun 25.
- Mac Grory B, Preterre C, Lebranchu P, Ryan SJ, Kalsnes Jorstad O, Moe MC, Tunnerhoff J, Spitzer MS, Grohmann C, Dumitrascu OM, Biousse V, Guillon B, Aamodt AH, Poli S, Schrag M; Central Retinal ArterY OcclusioN (CRAYON) Collaborators. Intravenous thrombolysis for acute central retinal artery occlusion: Protocol for a systematic review and individual participant data meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2026 Mar 10;21(3):e0342739. doi: 10.1371/journal.pone.0342739. eCollection 2026.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. oktober 2022
Primær fullføring (Faktiske)
23. mars 2026
Studiet fullført (Faktiske)
29. april 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. juni 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. juli 2021
Først lagt ut (Faktiske)
16. juli 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mai 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Øyesykdommer
- Arterielle okklusive sykdommer
- Retinale sykdommer
- Retinal arterieokkklusjon
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Hydrolaser
- Enzymer
- Enzymer og koenzymer
- Blodproteiner
- Endopeptidaser
- Peptidhydrolaser
- Serine endopeptidaser
- Serinproteaser
- Plasminogenaktivatorer
- Blodkoagulasjonsfaktorer
- Vevsplasminogenaktivator
- Tenecteplase
Andre studie-ID-numre
- 2021-000183-29
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .