Frühe Reperfusionstherapie mit intravenöser Alteplase zur Wiederherstellung des SEHENS bei akutem Verschluss der zentralen Netzhautarterie (REVISION)
15. Mai 2026 aktualisiert von: University Hospital Tuebingen
Der nicht-arteriitische, thromboembolische Zentralarterienverschluss (CRAO) ist ein akuter neurovaskulär-ophthalmologischer Notfall, der zu schwerem und dauerhaftem Sehverlust führt; Es gibt keine evidenzbasierte Therapie. Zwei kürzlich durchgeführte Metaanalysen weisen darauf hin, dass eine frühe intravenöse Thrombolyse bei CRAO vorteilhaft ist. Daher wird die randomisierte placebokontrollierte Interventionsstudie REVISION die intravenöse Alteplase bei CRAO untersuchen, wie sie bei einem akuten ischämischen Schlaganfall praktiziert wird, d. h. innerhalb von 4,5 Stunden nach Beginn der Symptome.
Die REVISION-Beobachtungsstudie wird Netzhautveränderungen in der optischen Kohärenztomographie (OCT) bei Patienten innerhalb von 12 Stunden nach Beginn der CRAO bewerten, und die REVISION-Unterstudie, die entweder als Ergänzung zur Interventions- oder zur Beobachtungsstudie durchgeführt wird, wird den Wert des Retrobulbären bewerten Fleckzeichen zur Vorhersage des Ergebnisses und des Ansprechens auf die Behandlung.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der nicht-arteriitische, thromboembolische Zentralarterienverschluss (CRAO) ist ein akuter neurovaskulär-ophthalmologischer Notfall, der in ~ 95 % der Fälle zu einem schweren und dauerhaften Sehverlust des betroffenen Auges führt. Trotz einer Vielzahl von weit verbreiteten „konservativen Standardbehandlungen“ wie Blutverdünnung, Augenmassage und Parazentese gibt es keine evidenzbasierte Therapie für nicht-arteriitische CRAO. Tiermodelle haben eine begrenzte ischämische Toleranz der Netzhaut mit irreversiblen Schäden nachgewiesen, die innerhalb von nur vier Stunden nach Unterbrechung des Blutflusses auftreten. Deshalb ist die schnelle Reperfusion DER konsequente Therapieansatz. Zwei kürzlich durchgeführte Metaanalysen weisen darauf hin, dass eine frühe intravenöse Thrombolyse bei CRAO vorteilhaft ist. Daher wird die REVISION-Studie die intravenöse Gabe von Alteplase bei CRAO untersuchen, wie sie beim akuten ischämischen Schlaganfall praktiziert wird, d. h. innerhalb von 4,5 Stunden nach Auftreten der Symptome.
Die sequentielle Auswertung durch optische Kohärenztomographie (OCT) wird dynamische ischämische Veränderungen der Netzhaut während und nach CRAO sichtbar machen. Die REVISION-Beobachtungsstudie wird Patienten innerhalb von 12 Stunden nach Auftreten der Symptome aufnehmen und zielt darauf ab, Netzhautbefunde in einem späten Zeitfenster mit frühen ischämischen Veränderungen zu vergleichen, die bei Patienten der randomisierten Interventionsstudie REVISION festgestellt wurden. Letztendlich könnte die OCT das bevorzugte Instrument werden, wenn es darum geht, die Lebensfähigkeit des Netzhautgewebes bei Patienten mit unbekanntem CRAO-Beginn (z. Aufwach-CRAO) und CRAO-Patienten, die sich in einem erweiterten Zeitfenster von mehr als 4,5 Stunden vorstellen.
Die Teilstudie REVISION, die entweder als Ergänzung zur Interventions- oder zur Beobachtungsstudie durchgeführt wird, wird den Wert des retrobulbären Fleckzeichens für die Vorhersage des Ergebnisses und des Ansprechens auf die Behandlung bewerten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
127
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
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Tübingen, Deutschland, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Akute nicht-arteriitische CRAO (d. h. plötzlicher, schmerzloser monokularer Sehverlust) ≤ 12 Stunden nach Symptombeginn bestätigt durch einen erfahrenen Augenarzt durch Beurteilung von: BCVA, Augeninnendruck, Swinging-Flash-Light-Test (relativer afferenter Pupillendefekt), Spaltlampen-Biomikroskopie, Fundoskopie und OCT der Makula beider Augen* (*innerhalb des 4,5-Stunden-Zeitfensters: zu überspringen, wenn nicht möglich ≤ 10 Minuten; außerhalb des 4,5-Stunden-Zeitfensters: obligatorisch)
- BCVA von LogMAR ≥ 1,3 im betroffenen Auge (funktionelle Blindheit nach WHO ICD-11)
- Lesen muss mit dem betroffenen Auge vor CRAO möglich gewesen sein (LogMAR ≤ 0,5)
- Neurologische Untersuchung durch einen erfahrenen Schlaganfall-Neurologen
- Bildgebung des Gehirns gemäß lokalem Standard zur Beurteilung einer akuten retinalen Ischämie/eines Schlaganfalls, entweder kraniale Computertomographie (CT) oder kraniale Magnetresonanztomographie (MRT)
Ausschlusskriterien:
- Verdacht auf Riesenzellarteriitis
- Andere Ursachen als CRAO für akuten Sehverlust (z. B. Netzhautablösung, Glaskörperblutung, akutes Glaukom, akute Optikusneuritis)
- BCVA von LogMAR < 1,3 oder rasche Besserung des Sehvermögens im betroffenen Auge
- Akuter ischämischer Schlaganfall mit Indikation zur on-label intravenösen Thrombolyse (IVT)
- Jede gleichzeitig bestehende oder unheilbare Krankheit mit einer erwarteten Lebenserwartung von < 3 Monaten
- Vorherige Teilnahme an der REVISION-Studie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Beobachtungsstudie
Die prospektive REVISION-Beobachtungsstudie wird Patienten innerhalb von 12 Stunden nach Auftreten der Symptome aufnehmen
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Aktiver Komparator: Thrombolyse (Interventionelle Studie)
Tenecteplase (0,25 mg pro kg Körpergewicht als Bolus; bis Versuchsprotokoll V04: Alteplase [0,9 mg pro kg Körpergewicht; 10% als Bolus; verbleibende über eine Stunde] werden innerhalb von 4,5 Stunden nach dem Einsetzen des Symptoms intravenös intravenös verabreicht.
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Intravenöse Thrombolyse innerhalb von 4,5 Stunden nach Beginn der Symptome
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Placebo-Komparator: Placebo (Interventionalstudie)
Placebo (0,25 mg pro kg Körpergewicht als Bolus; bis Versuchsprotokoll V04: 0,9 mg pro kg Körpergewicht; 10% als Bolus; verbleibende über eine Stunde) werden innerhalb von 4,5 Stunden nach Beginn von Symptomen intravenös verabreicht
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Intravenöse Thrombolyse innerhalb von 4,5 Stunden nach Beginn der Symptome
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Funktionelle Wiederherstellung bei Besuch 3
Zeitfenster: 30 Tage
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Funktionelle Erholung bis zur bestkorrigierten Sehschärfe des Logarithmus des minimalen Auflösungswinkels ≤ 0,5 im betroffenen Auge, was einer normalen bis leichten Sehbehinderung entspricht (Intention-to-treat-Analyse).
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30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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beste korrigierte Sehschärfe (BCVA) bei Visiten 2, 3 und 4
Zeitfenster: 90 Tage
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Funktionelle Erholung bis zur bestkorrigierten Sehschärfe des Logarithmus des minimalen Auflösungswinkels ≤ 0,5 im betroffenen Auge, was einer normalen bis leichten Sehbehinderung entspricht (Intention-to-Treat- und Per-Protocol-Analysen).
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90 Tage
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Verschiebung der visuellen Ergebniskategorien bei den Besuchen 2, 3 und 4
Zeitfenster: 90 Tage
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Verschiebung der visuellen Ergebniskategorien: normales Sehen (Logarithmus des minimalen Auflösungswinkels (LogMAR) ≤ 0), leichte Sehbehinderung (LogMAR > 0 und ≤ 0,5), mäßige Sehbehinderung (LogMAR > 0,5 und ≤ 1,0), schwere Sehbehinderung (LogMAR > 1,0 und ≤ 1,3), Finger zählen (LogMAR > 1,3 und ≤ Finger zählen), Handbewegung oder Lichtwahrnehmung und keine Lichtwahrnehmung.
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90 Tage
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Dichotomisierte Analyse des visuellen Ergebnisses bei den Besuchen 2, 3 und 4
Zeitfenster: 90 Tage
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Dichotomisierte Analyse des visuellen Ergebnisses: „normales Sehvermögen bis mäßige Sehbehinderung“ vs. „schwere Sehbehinderung oder funktionelle Blindheit“ und „normales Sehvermögen bis schwere Sehbehinderung“ vs. „funktionelle Blindheit“.
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90 Tage
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Gesichtsfeld bei den Besuchen 3 und 4
Zeitfenster: 90 Tage
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Kinetisches Gesichtsfeld mit III4e-Markierung
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90 Tage
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Rekanalisation der zentralen Netzhautarterie bei Visiten 2, 3 und 4
Zeitfenster: 90 Tage
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Rekanalisation der zentralen Netzhautarterie, beurteilt mittels optischer Kohärenztomographie-Angiographie (OCTA) des Sehnervenkopfes und der Makula.
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90 Tage
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Retinale arterielle Perfusion bei Visiten 3 und 4
Zeitfenster: 90 Tage
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Retinale arterielle Durchblutung, beurteilt mittels Fluorescein-Angiographie.
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90 Tage
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National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI-VFQ-25) bei Visiten 3 und 4
Zeitfenster: 90 Tage
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NEI-VFQ-25 zur Beurteilung einer relevanten Sehbehinderung
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90 Tage
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Punktzahl der National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) bei Besuch 2
Zeitfenster: 72 Stunden
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NIHSS zur Beurteilung neurologischer Defizite aufgrund eines ischämischen Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung
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72 Stunden
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Modifizierter Rankin-Skala (mRS)-Score bei Visiten 3 und 4
Zeitfenster: 90 Tage
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Dichotomisierte Analyse und Verschiebungsanalysen von mRS (Kategorien 0 – 1 (hervorragendes Ergebnis) vs. 2 – 6, 0 – 2 (funktionelle Unabhängigkeit) vs. 3 – 6, 0 – 3 (Gehen) vs. 4 – 6 und 0 – 4 vs. 5 - 6 (Bettlägerigkeit oder Tod) und Schichtanalyse)
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90 Tage
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Frische ischämische Läsionen in der kranialen Magnetresonanztomographie (MRT) bei Besuch 2
Zeitfenster: 72 Stunden
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Anteil der Patienten mit und Anzahl von akuten ischämischen Läsionen in der diffusionsgewichteten kranialen MRT-Nachsorge
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72 Stunden
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Tod bei den Besuchen 3 und 4
Zeitfenster: 90 Tage
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Tod jeglicher Ursache und durch Schlaganfall verursachter Tod
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90 Tage
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Jede intrakranielle Blutung (ICH) bei Visite 2
Zeitfenster: 72 Stunden
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Jede ICH (außer Mikroblutungen) bei der Magnetresonanztomographie zur Nachsorge; bei fehlender Nachuntersuchung des Gehirns aufgrund vorzeitigen Todes wird ICH durch „ICH oder Tod ohne Wiederholungsscan“ ersetzt)
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72 Stunden
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Symptomatische intrakranielle Blutung (ICH) bis Besuch 2
Zeitfenster: 72 Stunden
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Symptomatische ICB (nach ECASS III und Heidelberger Blutungsklassifikation) bis zur Nachsorge Magnetresonanztomographie; bei fehlender Nachuntersuchung des Gehirns aufgrund vorzeitigen Todes wird symptomatische ICH ersetzt durch "symptomatische ICH oder Tod ohne Wiederholungsscan")
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72 Stunden
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Intraokulare Blutung im betroffenen Auge bei Visite 2
Zeitfenster: 72 Stunden
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Intraokulare Blutung im betroffenen Auge
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72 Stunden
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Starke Blutung bis Besuch 2
Zeitfenster: 72 Stunden
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Schwere Blutung, definiert als klinisch manifeste Blutung, die mit mindestens einem der folgenden Merkmale einhergeht: Abnahme des Hämoglobinspiegels um ≥ 2 g/dl über 24 Stunden, Blutung, die eine Transfusion von ≥ 2 Einheiten Erythrozytenkonzentraten erfordert, Blutung an einer kritischen Stelle ( h. intrakranial, intraspinal, intraokular, perikardial, intraartikulär, intramuskulär mit Kompartmentsyndrom oder retroperitoneal), oder Blutungen, die zum Tod des Patienten führen
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72 Stunden
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Retinale Neovaskularisation, die bei Besuch 3 und 4 eine Therapie erfordert
Zeitfenster: 90 Tage
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Therapiebedürftige retinale Neovaskularisation
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90 Tage
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(Schwerwiegende) unerwünschte Ereignisse ((S)AE)
Zeitfenster: 90 Tage
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UE bis Besuch 2, schwere UE und UE von besonderem Interesse bis Besuch 3 und 4
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90 Tage
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sondierungsergebnisse der Interventionsstudie REVISION
Zeitfenster: 90 Tage
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Befunde der optischen Kohärenztomographie/Angiographie (OCT/A) beim Screening, Besuch 2, 3 und 4 als prognostische Biomarker für die Vorhersage der Zeit seit Beginn der CRAO, der visuellen Ergebnisse und des Ansprechens auf die Behandlung; um entsprechende Schwellenwerte zu identifizieren, die mit einer zufriedenstellenden IVT-Reaktion und/oder funktionellen Wiederherstellung inkompatibel sind
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90 Tage
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Sondierungsergebnisse der REVISION-Beobachtungsstudie
Zeitfenster: 1 Tag
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Befunde der optischen Kohärenztomographie/Angiographie (OCT/A) beim Screening als prognostischer Biomarker zur Vorhersage der Zeit seit Beginn der CRAO und der visuellen Ergebnisse sowie zum Vergleich der Ergebnisse des erweiterten Zeitfensters mit denen der Teilnehmer der interventionellen Studie.
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1 Tag
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Explorative Ergebnisse der Retrobulbär-Fleckzeichen-Teilstudie
Zeitfenster: 30 Tage
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Untersuchung des retrobulären Fleckzeichens im transorbitalen Ultraschall bei den Visiten 2 und 3 als prognostischer Biomarker zur Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung und der visuellen Ergebnisse; Vergleich der Rekanalisationsbeurteilung der Zentralarterie mit transorbitalem Ultraschall mit der optischen Kohärenztomographie/Angiographie (OCT/A) des Sehnervenkopfes und der Makula und der Fluorescein-Angiographie
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30 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Poli S, Grohmann C, Wenzel DA, Poli K, Tunnerhoff J, Nedelmann M, Fiehler J, Burghaus I, Lehmann M, Glauch M, Schadwinkel HM, Kalmbach P, Zeller J, Peters T, Eschenfelder C, Agostini H, Campbell BC, Fischer MD, Sykora M, Mac Grory B, Feltgen N, Kowarik M, Seiffge D, Strbian D, Albrecht M, Alzureiqi MS, Auffarth G, Bazner H, Behnke S, Berberich A, Bode F, Bohmann FO, Cheng B, Czihal M, Danyel LA, Dimopoulos S, Pinhal Ferreira de Pinho JD, Fries FN, Gamulescu MA, Gekeler F, Gomez-Exposito A, Gumbinger C, Guthoff R, Hattenbach LO, Kellert L, Khoramnia R, Kohnen T, Kurten D, Lackner B, Laible M, Lee JI, Leithner C, Liegl R, Lochner P, Mackert M, Mbroh J, Muller S, Nagel S, Prasuhn M, Purrucker J, Reich A, Mundiyanapurath S, Royl G, Salchow DJ, Schafer JH, Schlachetzki F, Schmack I, Thomalla G, Tieck Fernandez MP, Wakili P, Walter P, Wolf A, Wolf M, Bartz-Schmidt KU, Schultheiss M, Spitzer MS. Early REperfusion therapy with intravenous alteplase for recovery of VISION in acute central retinal artery occlusion (REVISION): Study protocol of a phase III trial. Int J Stroke. 2024 Aug;19(7):823-829. doi: 10.1177/17474930241248516. Epub 2024 Jun 25.
- Mac Grory B, Preterre C, Lebranchu P, Ryan SJ, Kalsnes Jorstad O, Moe MC, Tunnerhoff J, Spitzer MS, Grohmann C, Dumitrascu OM, Biousse V, Guillon B, Aamodt AH, Poli S, Schrag M; Central Retinal ArterY OcclusioN (CRAYON) Collaborators. Intravenous thrombolysis for acute central retinal artery occlusion: Protocol for a systematic review and individual participant data meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2026 Mar 10;21(3):e0342739. doi: 10.1371/journal.pone.0342739. eCollection 2026.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
10. Oktober 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
23. März 2026
Studienabschluss (Tatsächlich)
29. April 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. Juni 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Juli 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. Juli 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
18. Mai 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. Mai 2026
Zuletzt verifiziert
1. April 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Augenkrankheiten
- Arterielle Verschlusskrankheiten
- Erkrankungen der Netzhaut
- Okklusion der Netzhautarterie
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Hydrolasen
- Enzyme
- Enzyme und Coenzyme
- Blutproteine
- Endopeptidasen
- Peptidhydrolasen
- Serin Endopeptidasen
- Serinproteasen
- Plasminogenaktivatoren
- Blutkoagulationsfaktoren
- Gewebeplasminogenaktivator
- Tenecteplase
Andere Studien-ID-Nummern
- 2021-000183-29
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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