Une étude sur l'amivantamab et le lazertinib chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans
• Consentement éclairé écrit
• Cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou récurrent confirmé par biopsie avancée
• Mutation activatrice somatique de l'EGFR dans une biopsie tumorale antérieure ou un échantillon de cfDNA

• Les patients auront progressé sur les thérapies standard de soins

  • Les patients avec des insertions d'exon 20 d'EGFR auront progressé sous chimiothérapie à base de platine
  • Les patients présentant des altérations de l'EGFR sensibilisant aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) auront progressé sous osimertinib
  • Les patients seront autorisés à avoir reçu d'autres thérapies systémiques depuis la progression de ce qui précède, y compris les agents expérimentaux au moins 28 jours ou 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude, selon la plus courte des deux.
• Les sujets doivent avoir au moins une lésion métastatique intracrânienne mesurable (au moins 5 mm). Pour les lésions ≥5 mm et 10 mm (1 cm), les critères RECIST 1.1 seront utilisés.
• Pour la cohorte A, les sujets doivent avoir des métastases du SNC nouvelles ou en progression. Une maladie extracrânienne mesurable n'est pas nécessaire.
• Pour la cohorte B, les sujets doivent avoir des preuves d'implication du LM par une cytologie positive du LCR ou la présence de CTC dans le LCR. Une maladie extracrânienne mesurable n'est pas nécessaire.
• Biopsie de tissu extracrânien récente dans les 8 semaines suivant C1D1 ou volonté de subir une biopsie tumorale répétée. Si les sujets ne présentent pas de lésion extracrânienne justiciable d'une biopsie, cette exigence peut être levée.
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥60%
• Capacité à avaler des médicaments oraux

• Fonction organique adéquate

  • Hémoglobine ≥ 10 g/dL
  • Plaquettes ≥ 75 x 10^9/L
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • AST, ALT ≤ 3 x LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, ≤ 5 × LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN si pas de métastases hépatiques ou
  • Créatinine sérique 50mL/min/1.73 m^2 en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault

• Avant l'inscription, une femme doit être soit:

  • Pas en âge de procréer : préménarché ; postménopausique (>45 ans avec aménorrhée depuis au moins 12 mois) ; stérilisé de façon permanente (par exemple, occlusion tubaire bilatérale [qui comprend les procédures de ligature des trompes conformément aux réglementations locales], hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ; ou autrement être incapable de grossesse
  • Du potentiel de procréation et de la pratique de méthodes efficaces de contraception conformes aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant à des études cliniques, comme décrit ci-dessous :
  • Pratiquer une véritable abstinence (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet), qui est définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la durée de l'étude, y compris jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. . Périodique
  • l'abstinence (méthodes calendaire, symptothermique, post-ovulation) n'est pas considérée comme une méthode contraceptive acceptable
  • Avoir un seul partenaire qui est vasectomisé
  • Pratiquer 2 méthodes de contraception, dont une méthode très efficace (c. avec mousse/gel/film/crème/suppositoire ou cape collusive [diaphragme ou cape cervicale] avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide)
  • Les sujets doivent accepter de continuer la contraception tout au long de l'étude et de continuer pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
  • REMARQUE : Si le potentiel de procréation change après le début de l'étude (par exemple, une femme qui n'est pas hétérosexuellement active devient active, une femme préménarcale a ses règles), la femme doit commencer une méthode très efficace de contrôle des naissances, comme décrit ci-dessus.
• Une femme en âge de procréer doit avoir un sérum négatif (b-gonadotrophine chorionique humaine [b-hCG]) lors du dépistage
• Une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude
• Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide et sa partenaire doit également pratiquer une méthode de contraception hautement efficace (c'est-à-dire l'utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales injectées ou implantées ; mise en place d'un dispositif intra-utérin [DIU] ou d'un système intra-utérin [SIU]). Si le sujet est vasectomisé, il doit toujours utiliser un préservatif (avec ou sans spermicide), mais sa partenaire féminine n'est pas tenue d'utiliser une contraception. Le sujet ne doit pas non plus donner de sperme pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Toute radiothérapie dans la semaine suivant le début du traitement selon le protocole
• Toute intervention chirurgicale majeure dans la semaine suivant le début du traitement selon le protocole
• Toxicités cliniquement significatives d'un traitement antérieur
• Chimiothérapie systémique antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement selon le protocole
• EGFR TKI ou autre traitement oral dans les 3 jours suivant le début du traitement selon le protocole
• Pneumopathie interstitielle (PI), y compris PPI d'origine médicamenteuse ou pneumonite radique nécessitant une prise prolongée de stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs non résolus ou résolus au cours des 3 derniers mois
• Symptômes neurologiques progressifs nécessitant des doses croissantes de stéroïdes ou non contrôlés par des stéroïdes
• Antigène de surface positif de l'hépatite B (virus de l'hépatite B [VHB]) (HBsAg)
• REMARQUE : Les sujets ayant des antécédents de VHB démontrés par un anticorps anti-hépatite B positif sont éligibles s'ils ont au dépistage 1) un HBsAg négatif et 2) un ADN du VHB (charge virale) inférieur à la limite inférieure de quantification, par test local. Les patients qui répondent à ces critères doivent utiliser la prophylaxie de l'hépatite B pendant le traitement. Les sujets avec un HBsAg positif en raison d'une vaccination récente sont éligibles si l'ADN du VHB (charge virale) est inférieur à la limite inférieure de quantification, selon les tests locaux
• Anticorps anti-hépatite C positif (anti-HCV)
• REMARQUE : Les sujets ayant des antécédents de VHC, qui ont terminé un traitement antiviral et ont documenté par la suite un ARN du VHC inférieur à la limite inférieure de quantification par test local sont éligibles
• Autre maladie hépatique cliniquement active ou chronique

• Le participant est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), avec 1 ou plusieurs des éléments suivants :

  • Recevoir un TAR susceptible d'interférer avec le traitement de l'étude (consulter le sponsor pour l'examen des médicaments avant l'inscription)
  • Numération des CD4
  • Infection opportuniste définissant le SIDA dans les 6 mois suivant le début du dépistage
  • Ne pas accepter de commencer le TAR et d'être sous TAR> 4 semaines et d'avoir une charge virale en VIH

• Le participant a une maladie cardiovasculaire active, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Antécédents médicaux de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans le mois précédant la randomisation ou l'un des événements suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, pontage aortocoronarien/périphérique ou tout syndrome coronarien. Les thromboses cliniquement non significatives, telles que les thrombus associés aux cathéters non obstructifs, les embolies pulmonaires accidentelles ou asymptomatiques, ne sont pas exclusives.
  • Hypertension non contrôlée (persistante) : tension artérielle systolique > 160 mm Hg ; tension artérielle diastolique > 100 mm Hg.
  • Insuffisance cardiaque congestive (ICC), définie comme la classe IIIIV de la New York Heart Association (NYHA) ou hospitalisation pour ICC (toute classe de la NYHA ; se référer à l'annexe 3 : Critères de la New York Heart Association) dans les 6 mois suivant la randomisation

• Le participant a une maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Diabète non contrôlé
  • Infection en cours ou active (comprend une infection nécessitant un traitement antimicrobien [les participants devront terminer les antibiotiques 1 semaine avant le début du traitement de l'étude] ou une infection virale diagnostiquée ou suspectée.
  • Diathèse hémorragique active
  • Altération de l'oxygénation nécessitant une supplémentation continue en oxygène
  • Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate du traitement à l'étude
  • Maladie psychiatrique, situation sociale ou toute autre circonstance qui limiterait le respect des exigences d'études
  • Toute affection ophtalmologique cliniquement instable
• Embolie pulmonaire (EP) et thrombose veineuse profonde (TVP), dans le mois suivant le début du médicament à l'étude
• Infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, attache ischémique transitoire (AIT) ou pontage aortocoronarien/périphérique, ou tout syndrome coronarien aigu dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude
• Insuffisance cardiaque congestive définie comme la classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive (toute classe NYHA) dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'étude
• Intervalle QTcF prolongé > 480 msec ou arythmie cardiaque ou maladie électrophysiologique cliniquement significative (par exemple, mise en place d'un défibrillateur automatique implantable ou fibrillation auriculaire à fréquence incontrôlée). Remarque : les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque qui sont cliniquement stables sont éligibles
• Éruption cutanée à médiation immunitaire due aux inhibiteurs de point de contrôle qui n'a pas été résolue au grade 1 avant l'inscription
• Contre-indication ou incapacité à subir des IRM en série
• Utilisation récente d'amiodarone, de phénobarbital et d'autres médicaments interdits

• Le participant a une malignité concomitante ou antérieure autre que la maladie à l'étude. Les exceptions suivantes nécessitent une consultation avec le Moniteur Médical :

  • Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri.
  • Cancer de la peau (non mélanome ou mélanome) traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri.
  • Cancer du col de l'utérus non invasif traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri.
• Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire ou d'une biopsie tumorale, ou a subi une lésion traumatique importante dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou n'aura pas complètement récupéré de la chirurgie, ou a une intervention chirurgicale prévue pendant la période où le participant est censé participer à l'étude
• Remarque : Les participants ayant des interventions chirurgicales planifiées à effectuer sous anesthésie locale peuvent participer