Badanie amiwantamabu i lazertynibu u osób z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat
• Pisemna świadoma zgoda
• Zaawansowany, potwierdzony biopsją, przerzutowy lub nawracający niedrobnokomórkowy rak płuca
• Somatyczna mutacja aktywująca w EGFR w poprzedniej biopsji guza lub próbce cfDNA

• Pacjenci osiągną postęp w ramach standardowych terapii

  • Pacjenci z insercjami eksonu 20 EGFR będą mieli postęp w chemioterapii opartej na platynie
  • Pacjenci ze zmianami EGFR uwrażliwionymi na inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) będą mieli progresję na ozymertynibie
  • Pacjenci będą mogli otrzymywać inne terapie ogólnoustrojowe od progresji w powyższym zakresie, w tym środki badane co najmniej 28 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną (co najmniej 5 mm) zmianę przerzutową wewnątrzczaszkową. W przypadku zmian ≥5 mm i 10 mm (1 cm) zastosowane zostaną kryteria RECIST 1.1.
• W przypadku Kohorty A osoby muszą mieć nowe lub postępujące przerzuty do OUN. Mierzalna choroba pozaczaszkowa nie jest wymagana.
• W przypadku kohorty B pacjenci muszą mieć dowód na zajęcie LM w postaci pozytywnej cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego lub obecności CTC w płynie mózgowo-rdzeniowym. Mierzalna choroba pozaczaszkowa nie jest wymagana.
• Niedawna biopsja tkanki zewnątrzczaszkowej w ciągu 8 tygodni od C1D1 lub chęć poddania się powtórnej biopsji guza. Jeśli pacjenci nie mają zmiany pozaczaszkowej nadającej się do biopsji, można odstąpić od tego wymogu.
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥60%
• Zdolność do połykania leków doustnych

• Odpowiednia funkcja narządów

  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 75 x 10^9/l
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1,5 x 10^9/l
  • AspAT, ALT ≤ 3 x GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, ≤5 x GGN)
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub
  • Stężenie kreatyniny w surowicy 50 ml/min/1,73 m^2 przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta

• Przed zapisaniem kobieta musi być:

  • Niezdolne do zajścia w ciążę: przedmiesiączkowe; po menopauzie (>45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy); trwale wysterylizowane (np. obustronna niedrożność jajowodów [co obejmuje procedury podwiązania jajowodów zgodnie z lokalnymi przepisami], histerektomia, obustronne wycięcie jajowodów, obustronne wycięcie jajników); lub z innego powodu być niezdolnym do zajścia w ciążę
  • Potencjalnego rozrodczego i praktykowania skutecznych metod kontroli urodzeń zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u osób biorących udział w badaniach klinicznych, jak opisano poniżej:
  • Praktykowanie prawdziwej abstynencji (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym trybem życia osoby badanej), rozumianej jako powstrzymywanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres badania, w tym do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku . Okresowy
  • abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne) nie jest uznawana za dopuszczalną metodę antykoncepcji
  • Mieć jedynego partnera po wazektomii
  • Praktykowanie 2 metod antykoncepcji, w tym jednej wysoce skutecznej metody (tj. ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej [IUD] lub systemu wewnątrzmacicznego [IUS] ORAZ druga metoda (np. prezerwatywa z plemnikobójczą pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem lub kapslem [diafragma lub kapturki doszyjkowe/pochwowe] z plemnikobójczym pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem)
  • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • UWAGA: Jeśli potencjał rozrodczy zmieni się po rozpoczęciu badania (np. kobieta nieaktywna heteroseksualnie stanie się aktywna, kobieta przed pierwszą miesiączką wystąpi pierwsza miesiączka), kobieta musi rozpocząć wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń, jak opisano powyżej.
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemną surowicę (b-ludzka gonadotropina kosmówkowa [b-hCG]) podczas badania przesiewowego
• Kobieta musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do celów wspomaganego rozrodu w trakcie badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
• Mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, musi zgodzić się na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/filmu/kremu/czopka, a jego partnerka musi również stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (tj. wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne metody antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej [IUD] lub systemu wewnątrzmacicznego [IUS]). Jeśli pacjent jest poddany wazektomii, nadal musi używać prezerwatywy (ze środkiem plemnikobójczym lub bez), ale jego partnerka nie jest zobowiązana do stosowania antykoncepcji. Osobnik nie może również oddawać nasienia w trakcie badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Jakakolwiek radioterapia w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia według protokołu
• Każda poważna operacja w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia zgodnie z protokołem
• Klinicznie istotna toksyczność z poprzedniego leczenia
• Przebyta chemioterapia ogólnoustrojowa w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia zgodnie z protokołem
• EGFR TKI lub inne leczenie doustne w ciągu 3 dni od rozpoczęcia leczenia zgodnie z protokołem
• Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), w tym śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami lub popromienne zapalenie płuc wymagające długotrwałego stosowania steroidów lub innych środków immunosupresyjnych, która nie została rozwiązana lub ustąpiła w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Postępujące objawy neurologiczne wymagające zwiększania dawek steroidów lub niekontrolowane steroidami
• Dodatni wirus zapalenia wątroby typu B (wirus zapalenia wątroby typu B [HBV]) antygen powierzchniowy (HBsAg)
• UWAGA: Osoby z wcześniejszą historią HBV wykazaną przez dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B kwalifikują się, jeśli podczas badania przesiewowego mają 1) ujemny wynik HBsAg i 2) DNA HBV (miano wirusa) poniżej dolnej granicy oznaczalności, zgodnie z lokalnymi testami. Pacjenci spełniający te kryteria muszą stosować profilaktykę WZW typu B podczas leczenia. Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg w wyniku niedawnego szczepienia kwalifikują się, jeśli DNA HBV (miano wirusa) jest poniżej dolnej granicy oznaczalności, zgodnie z lokalnymi testami
• Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV)
• UWAGA: Osoby z wcześniejszą historią zakażenia HCV, które ukończyły leczenie przeciwwirusowe i następnie udokumentowały miano RNA HCV poniżej dolnej granicy oznaczalności na podstawie lokalnych testów, kwalifikują się
• Inna klinicznie czynna lub przewlekła choroba wątroby

• Uczestnik ma pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), co najmniej 1 z następujących kryteriów:

  • Otrzymywanie ART, które może zakłócać leczenie w ramach badania (skonsultuj się ze sponsorem w celu przeglądu leków przed włączeniem do badania)
  • liczba CD4
  • Zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych
  • Brak zgody na rozpoczęcie ART i bycie na ART przez ponad 4 tygodnie oraz miano wirusa HIV

• Uczestnik ma czynną chorobę układu krążenia, w tym między innymi:

  • Historia medyczna zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją lub któregokolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar, przemijający atak niedokrwienny, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe lub jakakolwiek ostra zespół wieńcowy. Klinicznie nieistotna zakrzepica, taka jak nieobturacyjna skrzeplina związana z cewnikiem, przypadkowa lub bezobjawowa zatorowość płucna, nie wyklucza.
  • Niekontrolowane (przetrwałe) nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi >160 mm Hg; rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mm Hg.
  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF), zdefiniowana jako klasa IIIIV według New York Heart Association (NYHA) lub hospitalizacja z powodu CHF (dowolna klasa według NYHA; patrz Załącznik 3: Kryteria New York Heart Association) w ciągu 6 miesięcy od randomizacji

• Uczestnik ma niekontrolowaną chorobę, w tym między innymi:

  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Trwająca lub czynna infekcja (obejmuje infekcję wymagającą leczenia przeciwdrobnoustrojowego [uczestnicy będą zobowiązani do uzupełnienia antybiotyków na 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania] lub zdiagnozowana lub podejrzewana infekcja wirusowa.
  • Aktywna skaza krwotoczna
  • Upośledzone dotlenienie wymagające ciągłej suplementacji tlenem
  • Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie badanego leku
  • Choroba psychiczna, sytuacja społeczna lub inne okoliczności, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
  • Każdy stan okulistyczny, który jest niestabilny klinicznie
• Zatorowość płucna (PE) i zakrzepica żył głębokich (DVT), w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
• Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar, przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub jakikolwiek ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
• Zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako klasa III-IV według New York Heart Association (NYHA) lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca (dowolna klasa NYHA) w ciągu 6 miesięcy od badania Dzień 1
• Wydłużony odstęp QTcF >480 ms lub klinicznie istotna arytmia serca lub choroba elektrofizjologiczna (np. umieszczenie wszczepionego kardiowertera-defibrylatora lub migotanie przedsionków z niekontrolowaną częstością). Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z rozrusznikami serca, których stan kliniczny jest stabilny
• Wysypka o podłożu immunologicznym spowodowana inhibitorami punktów kontrolnych, która nie ustąpiła do stopnia 1. przed włączeniem do badania
• Przeciwwskazania lub niemożność poddania się seryjnym rezonansom magnetycznym
• Niedawne stosowanie amiodaronu, fenobarbitonu i innych zabronionych leków

• Uczestnik ma współistniejący lub wcześniejszy nowotwór inny niż badana choroba. Następujące wyjątki wymagają konsultacji z Monitorem Medycznym:

  • Nieinwazyjny rak pęcherza moczowego (NMIBC) leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, który uważa się za całkowicie wyleczony.
  • Rak skóry (nieczerniakowy lub czerniak) leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, który uważa się za całkowicie wyleczony.
  • Nieinwazyjny rak szyjki macicy leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, który uważa się za całkowicie wyleczony.
• Uczestnik przeszedł poważną operację, z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego lub biopsji guza, lub doznał znacznego urazu w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, lub nie będzie w pełni wyleczony po zabiegu chirurgicznym, lub ma operację zaplanowaną w okresie, w którym uczestnik ma uczestniczyć w badaniu
• Uwaga: Uczestnikami mogą być osoby z planowanymi zabiegami chirurgicznymi przeprowadzanymi w znieczuleniu miejscowym