Een studie van Amivantamab en Lazertinib bij mensen met niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Geavanceerde biopsie-bewezen metastatische of recidiverende niet-kleincellige longkanker
• Somatisch activerende mutatie in EGFR in een eerdere tumorbiopsie of cfDNA-monster

• Patiënten zullen vooruitgang hebben geboekt met standaardbehandelingen

  • Patiënten met EGFR exon 20-inserties zullen vooruitgang hebben geboekt op op platina gebaseerde chemotherapie
  • Patiënten met EGFR-veranderingen die sensibiliserend zijn voor tyrosinekinaseremmers (TKI's) zullen progressie hebben gemaakt op osimertinib
  • Patiënten mogen andere systemische therapieën hebben gekregen sinds progressie op het bovenstaande, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen ten minste 28 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat het kortst is
• Proefpersonen moeten ten minste één meetbare (minstens 5 mm) intracraniale metastaselaesie hebben. Voor laesies ≥5 mm en 10 mm (1 cm) worden de RECIST 1.1-criteria gebruikt.
• Voor cohort A moeten proefpersonen nieuwe of voortschrijdende CZS-metastasen hebben. Extracraniale meetbare ziekte is niet vereist.
• Voor cohort B moeten proefpersonen bewijs hebben van LM-betrokkenheid door positieve CSF-cytologie of aanwezigheid van CTC's in CSF. Extracraniale meetbare ziekte is niet vereist.
• Recente extracraniale weefselbiopsie binnen 8 weken na C1D1 of bereidheid om een ​​herhaalde tumorbiopsie te ondergaan. Als proefpersonen geen extracraniële laesie hebben die vatbaar is voor biopsie, kan van deze vereiste worden afgezien.
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥60%
• Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken

• Voldoende orgaanfunctie

  • Hemoglobine ≥ 10 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,5 x 10^9/L
  • ASAT, ALAT ≤ 3 x ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn, ≤5 × ULN)
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN indien geen levermetastasen of
  • Serumcreatinine 50 ml/min/1,73 m ^ 2 met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking

• Voor inschrijving moet een vrouw:

  • Niet in de vruchtbare leeftijd: premenarchaal; postmenopauzaal (ouder dan 45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden); permanent gesteriliseerd (bijv. bilaterale occlusie van de eileiders [waaronder procedures voor het afbinden van de eileiders in overeenstemming met de lokale regelgeving], hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie); of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap
  • In de vruchtbare leeftijd en het toepassen van effectieve anticonceptiemethode(n) in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken, zoals hieronder beschreven:
  • Echte onthouding beoefenen (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon), wat wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele periode van het onderzoek, inclusief tot 6 maanden nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is gegeven . Periodiek
  • onthouding (kalender, symptothermische, post-ovulatiemethodes) wordt niet beschouwd als een aanvaardbare anticonceptiemethode
  • Heb een enige partner die gesteriliseerd is
  • 2 methoden van anticonceptie toepassen, waaronder een zeer effectieve methode (d.w.z. het gevestigde gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; plaatsing van een intra-uterien apparaat [IUD] of intra-uterien systeem [IUS], EN een tweede methode (bijv. condoom met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil of collusief kapje [diafragma of cervix-/gewelfkapje] met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil)
  • Proefpersonen moeten ermee instemmen om de anticonceptie voort te zetten gedurende het onderzoek en door te gaan tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • OPMERKING: Als de mogelijkheid om zwanger te worden verandert na het begin van het onderzoek (bijvoorbeeld een vrouw die niet heteroseksueel actief is, wordt actief, een premenarchale vrouw krijgt menarche), moet de vrouw beginnen met een zeer effectieve methode van anticonceptie, zoals hierboven beschreven.
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatief serum (b-humaan choriongonadotrofine [b-hCG]) hebben bij screening
• Een vrouw moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil en zijn partner moet ook een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen (d.w.z. geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; plaatsing van een intra-uterien apparaat [IUD] of intra-uterien systeem [IUS]). Als de proefpersoon is gesteriliseerd, moet hij nog steeds een condoom gebruiken (met of zonder zaaddodend middel), maar zijn vrouwelijke partner is niet verplicht om anticonceptie te gebruiken. De proefpersoon mag ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen
• Eventuele radiotherapie binnen 1 week na start behandeling volgens protocol
• Elke grote operatie binnen 1 week na aanvang van de behandeling volgens protocol
• Klinisch significante toxiciteiten van eerdere behandelingen
• Eerdere systemische chemotherapie binnen 2 weken na aanvang van de behandeling volgens protocol
• EGFR TKI of andere orale behandeling binnen 3 dagen na aanvang van de behandeling volgens protocol
• Interstitiële longziekte (ILD), waaronder door geneesmiddelen geïnduceerde ILD of bestralingspneumonitis waarvoor langdurige steroïden of andere immuunonderdrukkende middelen nodig zijn en die niet is opgelost of binnen de afgelopen 3 maanden is verdwenen
• Progressieve neurologische symptomen die stijgende doses steroïden vereisen of die niet onder controle zijn met steroïden
• Positieve hepatitis B (hepatitis B-virus [HBV]) oppervlakteantigeen (HBsAg)
• OPMERKING: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van HBV aangetoond door positieve hepatitis B-kernantilichamen komen in aanmerking als ze bij de screening 1) een negatieve HBsAg en 2) een HBV-DNA (virale belasting) onder de ondergrens van kwantificering hebben, per lokale test. Patiënten die aan deze criteria voldoen, moeten tijdens de behandeling Hep-B-profylaxe gebruiken. Proefpersonen met een positieve HBsAg als gevolg van recente vaccinatie komen in aanmerking als HBV-DNA (virale last) onder de ondergrens van kwantificering ligt, volgens lokale testen
• Positief hepatitis C-antilichaam (anti-HCV)
• OPMERKING: proefpersonen met een voorgeschiedenis van HCV, die de antivirale behandeling hebben voltooid en vervolgens HCV-RNA hebben gedocumenteerd onder de ondergrens van kwantificering per lokale test, komen in aanmerking
• Andere klinisch actieve of chronische leverziekte

• Deelnemer is positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), met 1 of meer van de volgende:

  • ART ontvangen die de studiebehandeling kan verstoren (raadpleeg de sponsor voor beoordeling van medicatie voorafgaand aan inschrijving)
  • CD4 tellen
  • AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen 6 maanden na start screening
  • Niet akkoord gaan om met ART te beginnen en ART >4 weken te gebruiken plus HIV viral load te hebben

• Deelnemer heeft een actieve hart- en vaatziekten, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Een medische voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie of een van de volgende binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie: myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat of een acuut coronair syndroom. Klinisch niet-significante trombose, zoals niet-obstructieve katheter-geassocieerde trombus, incidentele of asymptomatische longembolie, zijn niet exclusief.
  • Ongecontroleerde (aanhoudende) hypertensie: systolische bloeddruk >160 mm Hg; diastolische bloeddruk >100 mm Hg.
  • Congestief hartfalen (CHF), gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) klasse IIIIV of ziekenhuisopname voor CHF (elke NYHA-klasse; zie Bijlage 3: New York Heart Association Criteria) binnen 6 maanden na randomisatie

• Deelnemer heeft een ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Aanhoudende of actieve infectie (inclusief infectie die behandeling met antimicrobiële therapie vereist [deelnemers moeten 1 week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling antibiotica ondergaan) of gediagnosticeerde of vermoede virale infectie.
  • Actieve bloedingsdiathese
  • Verminderde oxygenatie die continue zuurstofsuppletie vereist
  • Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die een adequate absorptie van de onderzoeksbehandeling zou verhinderen
  • Psychiatrische ziekte, sociale situatie of andere omstandigheden die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Elke oogheelkundige aandoening die klinisch instabiel is
• Longembolie (PE) en diepe veneuze trombose (DVT), binnen 1 maand na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
• Myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische hechting (TIA), of coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, of elk acuut coronair syndroom binnen 6 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Congestief hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV of ziekenhuisopname voor congestief hartfalen (elke NYHA-klasse) binnen 6 maanden na studie Dag 1
• Verlengd QTcF-interval >480 msec of klinisch significante hartritmestoornis of elektrofysiologische aandoening (bijv. plaatsing van een implanteerbare cardioverter-defibrillator of atriumfibrilleren met ongecontroleerde frequentie). Opmerking: proefpersonen met pacemakers die klinisch stabiel zijn, komen in aanmerking
• Immuungemedieerde huiduitslag door checkpointremmers die niet is verdwenen tot graad 1 voorafgaand aan inschrijving
• Contra-indicatie of onvermogen om seriële MRI's te ondergaan
• Recent gebruik van amiodaron, fenobarbital en andere verboden medicijnen

• Deelnemer heeft een gelijktijdige of eerdere maligniteit anders dan de ziekte die wordt onderzocht. De volgende uitzonderingen vereisen overleg met de Medische Monitor:

  • Niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) die in de afgelopen 24 maanden is behandeld en die als volledig genezen wordt beschouwd.
  • Huidkanker (niet-melanoom of melanoom) die in de afgelopen 24 maanden is behandeld en die als volledig genezen wordt beschouwd.
  • Niet-invasieve baarmoederhalskanker die in de afgelopen 24 maanden is behandeld en die als volledig genezen wordt beschouwd.
• De deelnemer heeft een grote operatie ondergaan zonder plaatsing van een vasculaire toegang of tumorbiopsie, of heeft significant traumatisch letsel opgelopen binnen 4 weken voor randomisatie, of zal nog niet volledig hersteld zijn van de operatie, of heeft een operatie gepland gedurende de tijd dat de deelnemer naar verwachting zal deelnemen aan het onderzoek
• Opmerking: deelnemers met geplande chirurgische ingrepen die onder plaatselijke verdoving moeten worden uitgevoerd, mogen deelnemen