非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるアミバンタマブとラゼルチニブの研究

包含基準:

• 年齢 ≥18 歳
• 書面によるインフォームドコンセント
• -高度な生検で証明された転移性または再発性の非小細胞肺がん
• -以前の腫瘍生検またはcfDNAサンプルにおけるEGFRの体細胞活性化変異

• 患者は標準治療で進行する

  • EGFRエクソン20挿入のある患者は、プラチナベースの化学療法で進行します
  • チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に感作する EGFR 変異を有する患者は、オシメルチニブで進行している
  • -患者は、上記の進行以来、治験薬を含む他の全身療法を受けたことが許可されます 治験薬の初回投与の少なくとも28日または5半減期のいずれか短い方
• -被験者には、少なくとも1つの測定可能な（少なくとも5 mm）頭蓋内転移病変が必要です。 5 mm 以上および 10 mm (1cm) の病変については、RECIST 1.1 基準が使用されます。
• コホートAの場合、被験者は新しいまたは進行中のCNS転移を持っている必要があります。 頭蓋外の測定可能な疾患は必要ありません。
• コホート B の場合、被験者は CSF 細胞診陽性または CSF 中の CTC の存在による LM 関与の証拠を持っている必要があります。 頭蓋外の測定可能な疾患は必要ありません。
• -C1D1の8週間以内の最近の頭蓋外組織生検、または繰り返しの腫瘍生検を受ける意欲。 被験者が生検に適した頭蓋外病変を持っていない場合、この要件は免除される場合があります。
• カルノフスキーパフォーマンスステータス (KPS) ≥60%
• 経口薬を飲み込む能力

• 適切な臓器機能

  • ヘモグロビン≧10g/dL
  • 血小板≧75×10^9/L
  • -好中球の絶対数 (ANC) >1.5 x 10^9/L
  • AST、ALT≦3×ULN（肝転移がある場合は≦5×ULN）
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN 肝転移がない場合、または
  • 血清クレアチニン 50mL/分/1.73 Cockcroft-Gault方程式を使用したm^2

• 登録前に、女性は次のいずれかでなければなりません。

  • 出産の可能性がない：初潮前。閉経後（45 歳以上で 12 か月以上の無月経）;永久滅菌（例：両側卵管閉塞（地方条例に準拠した卵管結紮術を含む）、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術）;またはそうでなければ妊娠できない
  • 以下に説明するように、出産の可能性と、臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地域の規制に準拠した効果的な避妊方法の実践について：
  • -真の禁欲を実践する（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）、これは、治験薬の最後の投与後最大6か月を含む、治験の全期間中の異性間性交を控えることとして定義されます 与えられた. 定期的な
  • 禁欲（カレンダー、徴候熱、排卵後の方法）は、許容される避妊方法とは見なされません
  • 精管切除された唯一のパートナーを持っている
  • 1 つの非常に効果的な避妊方法を含む 2 つの避妊方法の実践 (すなわち、経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の確立された使用、子宮内避妊器具 [IUD] または子宮内システム [IUS] の配置、および、2 つ目の方法 (コンドームなど)殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬または癒着性キャップ[ダイヤフラムまたは子宮頸部/ヴォールトキャップ]付き 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬付き)
  • -被験者は、研究全体を通して避妊を継続し、研究薬の最後の投与後6か月まで継続することに同意する必要があります
  • 注: 研究の開始後に出産の可能性が変化した場合 (例えば、異性愛者ではない女性が活動的になり、初潮前の女性が初潮を経験する)、女性は上記のように非常に効果的な避妊法を開始する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（b-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[b-hCG]）が陰性でなければなりません
• -女性は、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから6か月間、生殖補助の目的で卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意する必要があります
• 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を含むコンドームを使用することに同意しなければならず、パートナーも非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります (つまり、確立された経口、避妊の注射または移植されたホルモンの方法; 子宮内避妊器具 [IUD] または子宮内システム [IUS] の配置)。 対象が精管切除されている場合でも、コンドームを使用する必要があります (殺精子剤の有無にかかわらず) が、女性のパートナーは避妊を使用する必要はありません。 -被験者はまた、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから6か月間精子を提供してはなりません

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性
• -プロトコルで治療を開始してから1週間以内の放射線療法
• -プロトコルで治療を開始してから1週間以内の主要な手術
• -以前の治療による臨床的に重大な毒性
• -プロトコルで治療を開始してから2週間以内の以前の全身化学療法
• -プロトコルに従って治療を開始してから3日以内のEGFR TKIまたはその他の経口治療
• -薬物誘発性ILDまたは放射線性肺炎を含む間質性肺疾患（ILD）は、長期のステロイドまたは他の免疫抑制剤を必要とし、過去3か月以内に解決されていないか解決されています
• -ステロイドの漸増用量を必要とする、またはステロイドで制御できない進行性の神経学的症状
• B型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]）表面抗原（HBsAg）陽性
• 注: 陽性の B 型肝炎コア抗体によって示される HBV の前歴を持つ被験者は、スクリーニングで 1) 陰性 HBsAg および 2) HBV DNA (ウイルス負荷) がローカルテストごとに定量化の下限を下回っている場合に適格です。 これらの基準に適合する患者は、治療中に Hep B 予防を使用する必要があります。 -最近のワクチン接種によりHBsAgが陽性の被験者は、HBV DNA（ウイルス負荷）が定量化の下限を下回っている場合、適格です。
• C型肝炎抗体陽性（抗HCV）
• 注：HCVの既往歴があり、抗ウイルス治療を完了し、その後、HCV RNAがローカルテストごとの定量化の下限を下回っていることが記録されている被験者は適格です
• その他の臨床的に進行中または慢性の肝疾患

• -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性であり、次の1つ以上があります：

  • -研究治療を妨げる可能性のあるARTを受けている（登録前の投薬の見直しについてスポンサーに相談する）
  • CD4 カウント
  • -スクリーニング開始から6か月以内のエイズ定義日和見感染
  • ARTを開始することに同意せず、ARTを4週間以上続けていることに加えて、HIVウイルス量がある

• 参加者は以下を含むがこれらに限定されない活動性の心血管疾患を持っています：

  • -ランダム化前の1か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴、またはランダム化前の6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、または任意の急性冠症候群。 非閉塞性カテーテル関連血栓、偶発的または無症候性の肺塞栓症など、臨床的に重要でない血栓症は除外されません。
  • -制御されていない（持続的な）高血圧：収縮期血圧> 160 mm Hg;拡張期血圧 > 100 mm Hg。
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIIVまたはCHFの入院として定義されるうっ血性心不全（CHF）（任意のNYHAクラス;付録3を参照：ニューヨーク心臓協会の基準を参照）無作為化から6か月以内

• 参加者は、以下を含むがこれらに限定されない制御不能な病気を患っています。

  • コントロール不良の糖尿病
  • -進行中または活動中の感染（抗菌療法による治療を必要とする感染を含む[参加者は、研究治療を開始する1週間前に抗生物質を完了する必要があります]またはウイルス感染と診断または疑われる。
  • 活発な出血素因
  • 継続的な酸素補給を必要とする酸素化障害
  • -難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、または研究治療の適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除
  • 精神疾患、社会的状況、または研究要件の遵守を制限するその他の状況
  • 臨床的に不安定な眼科的状態
• -治験薬の開始から1か月以内の肺塞栓症（PE）および深部静脈血栓症（DVT）
• -心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性虚血性付着（TIA）、または冠動脈/末梢動脈バイパス移植、または治験薬の開始から6か月以内の急性冠症候群
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII〜IVとして定義されたうっ血性心不全または6か月以内のうっ血性心不全による入院（NYHAクラス） 1日目
• -480ミリ秒を超えるQTcF間隔の延長、または臨床的に重大な心不整脈または電気生理学的疾患（例、植込み型除細動器の配置または制御されていない速度の心房細動）。 注：臨床的に安定している心臓ペースメーカーを使用している被験者は適格です
• -登録前にグレード1に解決されていないチェックポイント阻害剤による免疫介在性発疹
• -禁忌または連続MRIを受けることができない
• アミオダロン、フェノバルビトン、およびその他の禁止薬物の最近の使用

• -参加者は、研究中の疾患以外の同時または以前の悪性腫瘍を持っています。 以下の例外については、メディカル モニターとの相談が必要です。

  • 完全に治癒したと見なされる過去 24 か月以内に治療された非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC)。
  • 完全に治癒したと見なされる、過去 24 か月以内に治療された皮膚がん (非黒色腫または黒色腫)。
  • 完全に治癒したと見なされる、過去 24 か月以内に治療された非浸潤性子宮頸がん。
• -参加者は、バスキュラーアクセスまたは腫瘍生検の配置を除く大手術を受けたか、無作為化前の4週間以内に重大な外傷を負ったか、または手術から完全に回復していないか、参加者が研究に参加する予定の期間中に手術が計画されている
• 注：局所麻酔下で外科手術を予定している参加者は、参加することができます