비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 아미반타맙 및 레이저티닙 연구

포함 기준:

• 연령 ≥18세
• 서면 동의서
• 진행성 생검으로 입증된 전이성 또는 재발성 비소세포폐암
• 이전 종양 생검 또는 cfDNA 샘플에서 EGFR의 체세포 활성화 돌연변이

• 환자는 표준 치료 요법으로 진행했을 것입니다.

  • EGFR 엑손 20 삽입 환자는 백금 기반 화학 요법으로 진행됩니다.
  • 티로신 키나제 억제제(TKI)에 민감하게 반응하는 EGFR 변형이 있는 환자는 오시머티닙에서 진행되었을 것입니다.
  • 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간에 시험용 제제를 포함하여 위의 진행 이후 다른 전신 요법을 받을 수 있습니다.
• 피험자는 적어도 하나의 측정 가능한(최소 5mm) 두개내 전이 병변이 있어야 합니다. ≥5mm 및 10mm(1cm) 병변의 경우 RECIST 1.1 기준이 사용됩니다.
• 코호트 A의 경우, 피험자는 새로운 또는 진행 중인 CNS 전이가 있어야 합니다. 측정 가능한 두개외 질환은 필요하지 않습니다.
• 코호트 B의 경우, 피험자는 양성 CSF 세포학 또는 CSF 내 CTC의 존재에 의한 LM 관여의 증거가 있어야 합니다. 측정 가능한 두개외 질환은 필요하지 않습니다.
• C1D1 8주 이내의 최근 두개외 조직 생검 또는 반복 종양 생검을 받을 의향. 피험자에게 생검이 가능한 두개외 병변이 없는 경우 이 요구 사항은 면제될 수 있습니다.
• Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥60%
• 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력

• 적절한 장기 기능

  • 헤모글로빈 ≥ 10g/dL
  • 혈소판 ≥ 75 x 10^9/L
  • 절대 호중구 수(ANC) >1.5 x 10^9/L
  • AST, ALT ≤ 3 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN)
  • 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 50mL/min/1.73 Cockcroft-Gault 방정식을 사용한 m^2

• 등록하기 전에 여성은 다음 중 하나여야 합니다.

  • 가임기 없음: 월경 전; 폐경기(적어도 12개월 동안 무월경이 있는 >45세); 영구 멸균(예: 양측 난관 폐색[현지 규정과 일치하는 난관 결찰 절차 포함], 자궁 절제술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술); 또는 그렇지 않으면 임신이 불가능합니다.
  • 아래에 설명된 바와 같이 임상 연구에 참여하는 피험자에 대한 피임 방법 사용에 관한 현지 규정에 따라 가임 가능성 및 효과적인 피임 방법 실행:
  • 연구 약물의 마지막 용량이 제공된 후 최대 6개월을 포함하여 전체 연구 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 진정한 금욕(피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우) 실행 . 주기적
  • 금욕(달력, 증상 체온, 배란 후 방법)은 허용되는 피임 방법으로 간주되지 않습니다.
  • 정관 수술을 받은 단독 파트너가 있는 경우
  • 하나의 매우 효과적인 방법(즉, 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 확립된 사용, 자궁 내 장치[IUD] 또는 자궁 내 시스템[IUS] 배치, 그리고 두 번째 방법(예: 콘돔)을 포함하여 두 가지 피임 방법 실행 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약 또는 담합 캡[격막 또는 경부/볼트 캡] 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약 포함)
  • 피험자는 연구 기간 내내 피임을 지속하고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 지속하는 데 동의해야 합니다.
  • 참고: 연구 시작 후 가임 가능성이 변경되면(예: 이성애가 활동적이지 않은 여성이 활동적이 되고, 초경 전 여성이 초경을 경험하는 경우) 여성은 위에서 설명한 대로 매우 효과적인 피임 방법을 시작해야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(b-인간 융모성 성선 자극 호르몬[b-hCG])을 가져야 합니다.
• 여성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성과 성관계를 가진 남성은 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔 사용에 동의해야 하며 그의 파트너도 매우 효과적인 피임 방법(즉, 경구 피임법, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법, 자궁내 장치[IUD] 또는 자궁내 시스템[IUS] 배치). 피험자가 정관절제 수술을 받은 경우에도 피험자는 여전히 콘돔(살정제 포함 또는 미포함)을 사용해야 하지만 그의 여성 파트너는 피임법을 사용할 필요가 없습니다. 피험자는 또한 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 임산부 또는 수유부
• 프로토콜에 따라 치료를 시작한 후 1주일 이내에 모든 방사선 요법
• 프로토콜에 따라 치료를 시작한 후 1주일 이내에 모든 주요 수술
• 이전 치료에서 임상적으로 유의미한 독성
• 프로토콜에 따라 치료를 시작한 후 2주 이내에 이전 전신 화학 요법
• 프로토콜에 따라 치료를 시작한 후 3일 이내에 EGFR TKI 또는 기타 경구 치료
• 지난 3개월 이내에 해결되지 않았거나 해결된 장기간 스테로이드 또는 기타 면역 억제제를 필요로 하는 약물 유발 ILD 또는 방사선 폐렴을 포함한 간질성 폐질환(ILD)
• 점진적인 신경학적 증상이 스테로이드 용량 증가를 필요로 하거나 스테로이드로 조절되지 않는 경우
• 양성 B형 간염(B형 간염 바이러스[HBV]) 표면 항원(HBsAg)
• 참고: 이전에 B형 간염 핵심 항체 양성으로 입증된 HBV 병력이 있는 피험자는 스크리닝에서 1) 음성 HBsAg 및 2) HBV DNA(바이러스 부하)가 정량화 하한 미만인 경우 자격이 있습니다. 이러한 기준에 맞는 환자는 치료 중 B형 간염 예방을 사용해야 합니다. 최근 백신 접종으로 인해 양성 HBsAg를 가진 피험자는 HBV DNA(바이러스 부하)가 지역 테스트에 따라 정량화 하한선 미만인 경우 자격이 있습니다.
• C형 간염 항체 양성(항HCV)
• 참고: 이전에 HCV 병력이 있고 항바이러스 치료를 완료한 후 HCV RNA가 현지 검사당 정량화 하한선 미만으로 기록된 피험자는 자격이 있습니다.
• 기타 임상 활성 또는 만성 간 질환

• 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성이며 다음 중 하나 이상입니다.

  • 연구 치료를 방해할 수 있는 ART를 받는 경우(등록 전 투약 검토를 위해 스폰서에게 문의)
  • CD4 수
  • 선별검사 시작 후 6개월 이내 에이즈로 정의되는 기회감염
  • ART 시작에 동의하지 않고 4주 이상 ART에 있고 HIV 바이러스 부하가 있는 경우

• 참가자는 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 활동성 심혈관 질환이 있습니다.

  • 무작위 배정 전 1개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 다음 중 하나의 병력: 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 관상/말초 동맥 우회술, 또는 모든 급성 관상 동맥 증후군. 비 폐쇄성 카테터 관련 혈전, 우발적 또는 무증상 폐색전증과 같은 임상적으로 중요하지 않은 혈전증은 배제되지 않습니다.
  • 조절되지 않는(지속적인) 고혈압: 수축기 혈압 >160mmHg; 확장기 혈압 >100mmHg.
  • 울혈성 심부전(CHF), 무작위 배정 후 6개월 이내에 New York Heart Association(NYHA) 클래스 IIIIV 또는 CHF로 인한 입원(모든 NYHA 클래스, 부록 3 참조: New York Heart Association Criteria)으로 정의됨

• 참가자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 질병이 있습니다.

  • 조절되지 않는 당뇨병
  • 진행 중이거나 활성 감염(항미생물 요법으로 치료가 필요한 감염 포함[참가자는 연구 치료를 시작하기 1주 전에 항생제를 완료해야 함] 또는 바이러스 감염으로 진단되었거나 의심됩니다.
  • 활성 출혈 체질
  • 지속적인 산소 보충이 필요한 산소 공급 장애
  • 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음, 또는 연구 치료제의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술
  • 정신 질환, 사회적 상황 또는 연구 요건 준수를 제한하는 기타 상황
  • 임상적으로 불안정한 모든 안과적 상태
• 폐색전증(PE) 및 심부 정맥 혈전증(DVT), 연구 약물 시작 후 1개월 이내
• 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 부착(TIA) 또는 관상/말초 동맥 우회술 또는 연구 약물 시작 6개월 이내의 모든 급성 관상동맥 증후군
• New York Heart Association(NYHA) 클래스 III-IV로 정의된 울혈성 심부전 또는 연구 제1일 6개월 이내에 울혈성 심부전으로 인한 입원(모든 NYHA 클래스)
• QTcF 간격이 480msec를 초과하거나 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 전기생리학적 질환(예: 이식형 제세동기 배치 또는 조절되지 않는 심방 세동). 참고: 임상적으로 안정적인 심박 조율기를 사용하는 피험자는 자격이 있습니다.
• 등록 전에 1등급으로 해결되지 않은 체크포인트 억제제로 인한 면역 매개성 발진
• 일련의 MRI를 받을 수 없는 금기 또는 불능
• 아미오다론, 페노바르비톤 및 기타 금지 약물의 최근 사용

• 참가자는 연구 중인 질병 이외의 동시 또는 이전 악성 종양이 있습니다. 다음 예외는 의료 모니터와의 상담이 필요합니다.

  • 비근육 침윤성 방광암(NMIBC)이 지난 24개월 이내에 완전히 완치된 것으로 간주됩니다.
  • 완치된 것으로 간주되는 지난 24개월 이내에 치료된 피부암(비흑색종 또는 흑색종).
  • 완치된 것으로 간주되는 지난 24개월 이내에 치료된 비침습성 자궁경부암.
• 참가자는 혈관 접근 또는 종양 생검을 제외한 주요 수술을 받았거나 무작위 배정 전 4주 이내에 심각한 외상을 입었거나 수술에서 완전히 회복되지 않았거나 참가자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 기간 동안 수술을 계획했습니다.
• 참고: 국소 마취하에 수술 절차가 계획된 참가자는 참여할 수 있습니다.