En studie av Amivantamab og Lazertinib hos personer med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år
• Skriftlig informert samtykke
• Avansert biopsi-bevist metastatisk eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft
• Somatisk aktiverende mutasjon i EGFR i en tidligere tumorbiopsi eller cfDNA-prøve

• Pasienter vil ha kommet videre med standardbehandlingsbehandlinger

  • Pasienter med EGFR ekson 20-innsettinger vil ha utviklet seg på platinabasert kjemoterapi
  • Pasienter med EGFR-endringer som sensibiliserer for tyrosinkinasehemmere (TKI) vil ha progrediert på osimertinib
  • Pasienter vil få lov til å ha mottatt andre systemiske terapier siden progresjon på ovennevnte, inkludert undersøkelsesmidler minst 28 dager eller 5 halveringstider før den første dosen av studiemedikamentet, avhengig av hva som er kortest
• Forsøkspersonene må ha minst én målbar (minst 5 mm) intrakraniell metastaselesjon. For lesjoner ≥5 mm og 10 mm (1cm) vil RECIST 1.1-kriterier bli brukt.
• For kohort A må forsøkspersonene ha nye eller progredierende CNS-metastaser. Ekstrakraniell målbar sykdom er ikke nødvendig.
• For kohort B må forsøkspersonene ha bevis på LM-involvering ved positiv CSF-cytologi eller tilstedeværelse av CTC-er i CSF. Ekstrakraniell målbar sykdom er ikke nødvendig.
• Nylig ekstrakraniell vevsbiopsi innen 8 uker etter C1D1 eller vilje til å gjennomgå en gjentatt tumorbiopsi. Hvis forsøkspersonene ikke har en ekstrakraniell lesjon som er mottakelig for biopsi, kan dette kravet fravikes.
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥60 %
• Evne til å svelge orale medisiner

• Tilstrekkelig organfunksjon

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
  • Blodplater ≥ 75 x 10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5 x 10^9/L
  • ASAT, ALAT ≤ 3 x ULN (hvis levermetastaser er tilstede, ≤5 × ULN)
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN hvis ingen levermetastaser eller
  • Serumkreatinin 50 ml/min/1,73 m^2 ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen

• Før påmelding må en kvinne være enten:

  • Ikke i fertil alder: premenarkal; postmenopausal (>45 år med amenoré i minst 12 måneder); permanent sterilisert (f.eks. bilateral tubal okklusjon [som inkluderer tubal ligeringsprosedyrer i samsvar med lokale forskrifter], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi); eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid
  • Av fertilitet og praktisering av effektiv(e) metode(r) for prevensjon i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier, som beskrevet nedenfor:
  • Å praktisere ekte avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen), som er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele studieperioden, inkludert opptil 6 måneder etter at siste dose av studiemedikamentet er gitt . Periodisk
  • abstinens (kalender, symptomtermisk, etter eggløsning) anses ikke som en akseptabel prevensjonsmetode
  • Ha en eneste partner som er vasektomisert
  • Å praktisere 2 prevensjonsmetoder, inkludert en svært effektiv metode (dvs. etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint system [IUS], OG en andre metode (f.eks. kondom) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller hemmelighette [diafragma eller cervical/hvelvhetter] med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille)
  • Forsøkspersonene må godta å fortsette prevensjon gjennom hele studien og fortsette i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • MERK: Hvis fertilitetspotensialet endres etter starten av studien (f.eks. en kvinne som ikke er heteroseksuelt aktiv blir aktiv, premenarkal kvinne opplever menarche) må kvinnen starte en svært effektiv prevensjonsmetode, som beskrevet ovenfor.
• En kvinne i fertil alder må ha et negativt serum (b-humant koriongonadotropin [b-hCG]) ved screening
• En kvinne må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert befruktning under studien og i 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet
• En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder må gå med på å bruke kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, og partneren må også praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. etablert bruk av oral, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av en intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint system [IUS]). Hvis forsøkspersonen er vasektomisert, må han fortsatt bruke kondom (med eller uten sæddrepende middel), men hans kvinnelige partner er ikke pålagt å bruke prevensjon. Forsøkspersonen må heller ikke donere sæd under studien og i 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Eventuell strålebehandling innen 1 uke etter behandlingsstart etter protokoll
• Enhver større operasjon innen 1 uke etter behandlingsstart etter protokoll
• Klinisk signifikant toksisitet fra tidligere behandling
• Tidligere systemisk kjemoterapi innen 2 uker etter behandlingsstart etter protokoll
• EGFR TKI eller annen oral behandling innen 3 dager etter behandlingsstart på protokoll
• Interstitiell lungesykdom (ILD), inkludert medikamentindusert ILD eller strålingspneumonitt som krever langvarige steroider eller andre immunsuppressive midler som ikke er løst eller løst i løpet av de siste 3 månedene
• Progressive nevrologiske symptomer som krever økende doser av steroider eller ikke kontrollert med steroider
• Positivt hepatitt B (hepatitt B-virus [HBV]) overflateantigen (HBsAg)
• MERK: Personer med en tidligere historie med HBV påvist med positivt hepatitt B-kjerneantistoff er kvalifisert hvis de har ved screening 1) en negativ HBsAg og 2) en HBV-DNA (viral belastning) under den nedre grensen for kvantifisering, per lokal testing. Pasienter som oppfyller disse kriteriene må bruke Hep B-profylakse under behandlingen. Personer med positiv HBsAg på grunn av nylig vaksinasjon er kvalifisert hvis HBV DNA (viral belastning) er under den nedre grensen for kvantifisering, per lokal testing
• Positivt hepatitt C-antistoff (anti-HCV)
• MERK: Personer med en tidligere historie med HCV, som har fullført antiviral behandling og deretter har dokumentert HCV RNA under den nedre grensen for kvantifisering per lokal testing, er kvalifisert
• Annen klinisk aktiv eller kronisk leversykdom

• Deltakeren er positiv for humant immunsviktvirus (HIV), med 1 eller flere av følgende:

  • Motta ART som kan forstyrre studiebehandlingen (konsulter sponsor for gjennomgang av medisiner før påmelding)
  • Antall CD4
  • AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 6 måneder etter start av screening
  • Godtar ikke å starte ART og være på ART>4 uker pluss å ha HIV viral belastning

• Deltakeren har aktiv kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset:

  • En sykehistorie med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 1 måned før randomisering eller noe av det følgende innen 6 måneder før randomisering: hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, koronar/perifer arterie-bypass-graft eller akutt koronar syndrom. Klinisk ikke-signifikant trombose, som ikke-obstruktiv kateterassosiert trombose, tilfeldig eller asymptomatisk lungeemboli, er ikke ekskluderende.
  • Ukontrollert (vedvarende) hypertensjon: systolisk blodtrykk >160 mm Hg; diastolisk blodtrykk >100 mm Hg.
  • Kongestiv hjertesvikt (CHF), definert som New York Heart Association (NYHA) klasse IIIIV eller sykehusinnleggelse for CHF (en hvilken som helst NYHA-klasse; se vedlegg 3: New York Heart Association-kriterier) innen 6 måneder etter randomisering

• Deltakeren har en ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Ukontrollert diabetes
  • Pågående eller aktiv infeksjon (inkluderer infeksjon som krever behandling med antimikrobiell behandling [deltakere vil bli pålagt å fullføre antibiotika 1 uke før start av studiebehandling] eller diagnostisert eller mistenkt virusinfeksjon.
  • Aktiv blødningsdiatese
  • Nedsatt oksygenering som krever kontinuerlig oksygentilskudd
  • Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av studiebehandling
  • Psykiatrisk sykdom, sosial situasjon eller andre forhold som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver oftalmologisk tilstand som er klinisk ustabil
• Lungeemboli (PE) og dyp venetrombose (DVT), innen 1 måned etter start av studiemedikamentet
• Hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk feste (TIA), eller koronar/perifer arterie bypass graft, eller ethvert akutt koronarsyndrom innen 6 måneder etter start av studiemedikamentet
• Kongestiv hjertesvikt definert som New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt (en hvilken som helst NYHA-klasse) innen 6 måneder etter studie Dag 1
• Forlenget QTcF-intervall >480 msek eller klinisk signifikant hjertearytmi eller elektrofysiologisk sykdom (f.eks. plassering av implanterbar kardioverter-defibrillator eller atrieflimmer med ukontrollert frekvens). Merk: Personer med hjertepacemakere som er klinisk stabile er kvalifisert
• Immunmediert utslett fra sjekkpunkthemmere som ikke har gått over til grad 1 før påmelding
• Kontraindikasjon eller manglende evne til å gjennomgå seriell MR
• Nylig bruk av amiodaron, fenobarbiton og andre forbudte medisiner

• Deltakeren har samtidig eller tidligere malignitet annet enn sykdommen som studeres. Følgende unntak krever konsultasjon med medisinsk monitor:

  • Ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet.
  • Hudkreft (ikke-melanom eller melanom) behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet.
  • Ikke-invasiv livmorhalskreft behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet.
• Deltakeren gjennomgikk større operasjoner ekskludert plassering av vaskulær tilgang eller tumorbiopsi, eller hadde betydelig traumatisk skade innen 4 uker før randomisering, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i løpet av tiden deltakeren forventes å delta i studien
• Merk: Deltakere med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta