En studie av Amivantamab och Lazertinib hos personer med icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år
• Skriftligt informerat samtycke
• Avancerad biopsibeprövad metastaserande eller återkommande icke-småcellig lungcancer
• Somatisk aktiverande mutation i EGFR i ett tidigare tumörbiopsi eller cfDNA-prov

• Patienterna kommer att ha utvecklats med standardbehandlingar

  • Patienter med EGFR exon 20-insättningar kommer att ha utvecklats på platinabaserad kemoterapi
  • Patienter med EGFR-förändringar som sensibiliseras för tyrosinkinashämmare (TKI) kommer att ha utvecklats på osmertinib
  • Patienter kommer att tillåtas ha fått andra systemiska terapier sedan progression av ovanstående, inklusive prövningsmedel minst 28 dagar eller 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är kortast
• Försökspersonerna måste ha minst en mätbar (minst 5 mm) intrakraniell metastaslesion. För lesioner ≥5 mm och 10 mm (1cm) kommer RECIST 1.1-kriterier att användas.
• För kohort A måste försökspersonerna ha nya eller fortskridande CNS-metastaser. Extrakraniell mätbar sjukdom krävs inte.
• För kohort B måste försökspersoner ha bevis på LM-inblandning genom positiv CSF-cytologi eller närvaro av CTC i CSF. Extrakraniell mätbar sjukdom krävs inte.
• Nyligen genomförd extrakraniell vävnadsbiopsi inom 8 veckor efter C1D1 eller vilja att genomgå en upprepad tumörbiopsi. Om försökspersonerna inte har en extrakraniell lesion som är mottaglig för biopsi, kan detta krav frångås.
• Karnofsky prestandastatus (KPS) ≥60 %
• Förmåga att svälja orala mediciner

• Tillräcklig organfunktion

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
  • Blodplättar ≥ 75 x 10^9/L
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >1,5 x 10^9/L
  • ASAT, ALAT ≤ 3 x ULN (om levermetastaser finns, ≤5 × ULN)
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN om inga levermetastaser eller
  • Serumkreatinin 50 ml/min/1,73 m^2 med Cockcroft-Gault-ekvationen

• Före registreringen måste en kvinna vara antingen:

  • Inte i fertil ålder: premenarkalt; postmenopausal (>45 år med amenorré i minst 12 månader); permanent steriliserad (t.ex. bilateral äggledarocklusion [som inkluderar äggledarligationsprocedurer i enlighet med lokala bestämmelser], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi); eller på annat sätt vara oförmögen att bli gravid
  • Av fertilitetsförmåga och utövande av effektiv(a) preventivmetod(er) i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmedel för försökspersoner som deltar i kliniska studier, enligt beskrivningen nedan:
  • Att utöva sann abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil), vilket definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela studieperioden, inklusive upp till 6 månader efter att den sista dosen av studieläkemedlet har getts . Periodisk
  • abstinens (kalender, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) anses inte vara en acceptabel preventivmetod
  • Har en enda partner som är vasektomerad
  • Utöva två preventivmetoder, inklusive en mycket effektiv metod (d.v.s. etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder; placering av intrauterin enhet [IUD] eller intrauterin system [IUS], OCH en andra metod (t.ex. kondom) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller samverkanslock [diafragma eller cervikal/valvkapsyl] med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium)
  • Försökspersonerna måste gå med på att fortsätta med preventivmedel under hela studien och fortsätta i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • OBS: Om den fertila potentialen förändras efter studiestart (t.ex. en kvinna som inte är heterosexuellt aktiv blir aktiv, premenarkal kvinna upplever menarche) måste kvinnan börja med en mycket effektiv preventivmetod, som beskrivits ovan.
• En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serum (b-humant koriongonadotropin [b-hCG]) vid screening
• En kvinna måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion under studien och under 6 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet
• En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium och hans partner måste också utöva en mycket effektiv preventivmetod (d.v.s. etablerad användning av oral, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder, placering av en intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint system [IUS]). Om försökspersonen vasektomeras måste han fortfarande använda kondom (med eller utan spermiedödande medel), men hans kvinnliga partner behöver inte använda preventivmedel. Försökspersonen får inte heller donera spermier under studien och under 6 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor
• Eventuell strålbehandling inom 1 vecka efter påbörjad behandling enligt protokoll
• Eventuell större operation inom 1 vecka efter påbörjad behandling enligt protokoll
• Kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare behandling
• Tidigare systemisk kemoterapi inom 2 veckor efter påbörjad behandling enligt protokoll
• EGFR TKI eller annan oral behandling inom 3 dagar efter påbörjad behandling enligt protokoll
• Interstitiell lungsjukdom (ILD), inklusive läkemedelsinducerad ILD eller strålningspneumonit som kräver långvariga steroider eller andra immunsuppressiva medel som inte har lösts eller lösts under de senaste 3 månaderna
• Progressiva neurologiska symtom som kräver eskalerande doser av steroider eller som inte kontrolleras med steroider
• Positivt hepatit B (hepatit B-virus [HBV]) ytantigen (HBsAg)
• OBSERVERA: Försökspersoner med en tidigare historia av HBV påvisad av positiv hepatit B-kärnantikropp är kvalificerade om de har vid screening 1) ett negativt HBsAg och 2) ett HBV-DNA (viral belastning) under den nedre gränsen för kvantifiering, per lokal testning. Patienter som uppfyller dessa kriterier måste använda Hep B-profylax under behandlingen. Försökspersoner med en positiv HBsAg på grund av nyligen vaccinerad är berättigade om HBV-DNA (viral belastning) är under den nedre gränsen för kvantifiering, per lokal testning
• Positiv hepatit C-antikropp (anti-HCV)
• OBS: Försökspersoner med en tidigare historia av HCV, som har avslutat antiviral behandling och därefter har dokumenterat HCV RNA under den nedre gränsen för kvantifiering per lokal testning är berättigade
• Annan kliniskt aktiv eller kronisk leversjukdom

• Deltagaren är positiv för humant immunbristvirus (HIV), med 1 eller flera av följande:

  • Får ART som kan störa studiebehandlingen (konsultera sponsor för granskning av medicin före inskrivning)
  • Antal CD4
  • AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 6 månader efter start av screening
  • Går inte med på att börja ART och gå på ART>4 veckor plus att ha HIV-virusmängd

• Deltagaren har aktiv kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat:

  • En medicinsk historia av djup ventrombos eller lungemboli inom 1 månad före randomisering eller något av följande inom 6 månader före randomisering: hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, övergående ischemisk attack, kranskärls-/periferartärbypasstransplantat eller något akut kranskärlssyndrom. Kliniskt icke-signifikant trombos, såsom icke-obstruktiv kateterassocierad trombos, tillfällig eller asymtomatisk lungemboli, är inte uteslutande.
  • Okontrollerad (ihållande) hypertoni: systoliskt blodtryck >160 mm Hg; diastoliskt blodtryck >100 mm Hg.
  • Kongestiv hjärtsvikt (CHF), definierad som New York Heart Association (NYHA) klass IIIIV eller sjukhusvistelse för CHF (valfri NYHA-klass; se bilaga 3: New York Heart Association Criteria) inom 6 månader efter randomisering

• Deltagaren har en okontrollerad sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

  • Okontrollerad diabetes
  • Pågående eller aktiv infektion (inkluderar infektion som kräver behandling med antimikrobiell terapi [deltagare kommer att behöva slutföra antibiotika 1 vecka innan studiebehandling påbörjas] eller diagnostiserad eller misstänkt virusinfektion.
  • Aktiv blödningsdiates
  • Försämrad syresättning som kräver kontinuerlig syretillskott
  • Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av studiebehandlingen
  • Psykiatrisk sjukdom, social situation eller andra omständigheter som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Alla oftalmologiska tillstånd som är kliniskt instabila
• Lungemboli (PE) och djup ventrombos (DVT), inom 1 månad efter start av studieläkemedlet
• Hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, transient ischemisk fästning (TIA), eller kranskärls/perifera artär bypasstransplantat, eller något akut kranskärlssyndrom inom 6 månader efter start av studieläkemedlet
• Kongestiv hjärtsvikt definierad som New York Heart Association (NYHA) klass III-IV eller sjukhusvistelse för kronisk hjärtsvikt (valfri NYHA-klass) inom 6 månader efter studiedag 1
• Förlängt QTcF-intervall >480 msek eller kliniskt signifikant hjärtarytmi eller elektrofysiologisk sjukdom (t.ex. placering av implanterbar cardioverter-defibrillator eller förmaksflimmer med okontrollerad frekvens). Obs: Patienter med hjärtpacemaker som är kliniskt stabila är berättigade
• Immunförmedlade utslag från checkpoint-hämmare som inte har försvunnit till grad 1 före inskrivning
• Kontraindikation eller oförmåga att genomgå seriell MRI
• Nylig användning av amiodaron, fenobarbiton och andra förbjudna mediciner

• Deltagaren har samtidig eller tidigare malignitet annan än den sjukdom som studeras. Följande undantag kräver samråd med medicinsk monitor:

  • Icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) behandlad inom de senaste 24 månaderna som anses vara fullständigt botad.
  • Hudcancer (icke-melanom eller melanom) behandlad inom de senaste 24 månaderna som anses vara fullständigt botad.
  • Icke-invasiv livmoderhalscancer behandlad inom de senaste 24 månaderna som anses vara fullständigt botad.
• Deltagaren genomgick en större operation exklusive placering av vaskulär åtkomst eller tumörbiopsi, eller hade betydande traumatisk skada inom 4 veckor före randomiseringen, eller kommer inte att ha återhämtat sig helt från operationen, eller har operation planerad under den tid som deltagaren förväntas delta i studien
• Obs: Deltagare med planerade kirurgiska ingrepp som ska utföras under lokalbedövning kan delta