Az amivantamab és a lazertinib vizsgálata nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 év
• Írásos beleegyezés
• Előrehaladott biopsziával igazolt metasztatikus vagy visszatérő nem-kissejtes tüdőrák
• Szomatikus aktiváló mutáció az EGFR-ben korábbi tumorbiopsziában vagy cfDNS-mintában

• A betegek előrehaladtak a szokásos ápolási terápiákban

  • Az EGFR 20-as exon inszerciós betegeknél előrehaladott a platina alapú kemoterápia
  • Azok a betegek, akiknél a tirozin-kináz-gátlókra (TKI-k) szenzibilizáló EGFR-elváltozások szenvednek, az osimertinib-kezelés során előrehaladt
  • A betegek a fentiek progressziója óta kaphatnak más szisztémás terápiát, beleértve a vizsgálati szereket is, legalább 28 nappal vagy 5 felezési idővel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• Az alanyoknak legalább egy mérhető (legalább 5 mm-es) intracranialis metasztázis lézióval kell rendelkezniük. A ≥5 mm-es és 10 mm-es (1 cm-es) elváltozások esetén a RECIST 1.1 kritériumok érvényesek.
• Az A kohorsz esetében az alanyoknak új vagy előrehaladó központi idegrendszeri metasztázisokkal kell rendelkezniük. Extrakraniális mérhető betegség nem szükséges.
• A B kohorsz esetében az alanyoknak bizonyítékkal kell rendelkezniük az LM érintettségére a pozitív CSF citológiával vagy CTC-k jelenlétével a CSF-ben. Extrakraniális mérhető betegség nem szükséges.
• Legutóbbi extracranialis szövetbiopszia a C1D1-től számított 8 héten belül, vagy hajlandóság ismételt tumorbiopsziára. Ha az alanyoknak nincs biopsziára alkalmas extracranialis elváltozása, ez a követelmény eltekinthet.
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥60%
• Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége

• Megfelelő szervműködés

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
  • Vérlemezkék ≥ 75 x 10^9/L
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >1,5 x 10^9/l
  • AST, ALT ≤ 3 x ULN (ha májmetasztázisok vannak, ≤ 5 x ULN)
  • Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN ha nincs májmetasztázis ill
  • Szérum kreatinin 50 ml/perc/1,73 m^2 a Cockcroft-Gault egyenlet segítségével

• A beiratkozás előtt a nőknek a következőknek kell lenniük:

  • Nem fogamzóképes korú: premenarchális; posztmenopauzális (>45 éves kor, legalább 12 hónapig tartó amenorrhoeával); tartósan sterilizált (pl. kétoldali petevezeték elzáródás [amely magában foglalja a helyi előírásoknak megfelelő petevezeték lekötési eljárásokat], méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, kétoldali peteeltávolítás); vagy egyéb módon nem lehet teherbe ejtő
  • Fogamzóképes korú, és hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t alkalmaznak, amelyek összhangban állnak a születésszabályozási módszerek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal a klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok esetében, az alábbiak szerint:
  • Valódi absztinencia gyakorlása (ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával), amely a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás a vizsgálat teljes időtartama alatt, beleértve a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 6 hónapot is. . Időszakos
  • az absztinencia (naptári, tüneti, posztovulációs módszerek) nem tekinthető elfogadható fogamzásgátló módszernek
  • Legyen egyedüli partnere, akit vazektomizálnak
  • Kétféle fogamzásgátlási módszer gyakorlása, köztük egy rendkívül hatékony módszer (azaz orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátló módszerek bevett alkalmazása; méhen belüli eszköz [IUD] vagy méhen belüli rendszer [IUS] elhelyezése, ÉS egy második módszer (pl. óvszer) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal vagy összejátszó sapkával [rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapkák] spermicid habbal/gél/film/krém/kúp)
  • Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a fogamzásgátlást a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapig folytatják.
  • MEGJEGYZÉS: Ha a fogamzóképes képesség megváltozik a vizsgálat megkezdése után (például egy nem heteroszexuálisan aktív nő aktívvá válik, a premenarchális nő menarche-t tapasztal), a nőnek el kell kezdenie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a fent leírtak szerint.
• Egy fogamzóképes nőnek negatív szérummal (b-humán koriongonadotropin [b-hCG]) kell rendelkeznie a szűréskor
• Egy nőnek bele kell egyeznie, hogy nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) asszisztált reprodukciós célból a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 6 hónapig.
• A fogamzóképes korú nővel szexuálisan aktív férfinak bele kell egyeznie, hogy spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal ellátott óvszert használ, és partnerének is nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (azaz bevett orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek; méhen belüli eszköz [IUD] vagy intrauterin rendszer [IUS] elhelyezése). Ha az alanyon vazektomizálják, akkor is óvszert kell használnia (spermiciddel vagy anélkül), de partnerének nem kell fogamzásgátlást alkalmaznia. Az alany nem adományozhat spermát a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 6 hónapig

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők
• Bármilyen sugárkezelés a kezelés megkezdését követő 1 héten belül a protokoll szerint
• Bármilyen nagyobb műtét a protokoll szerinti kezelés megkezdését követő 1 héten belül
• Klinikailag jelentős toxicitás az előző kezelésből
• Korábbi szisztémás kemoterápia a kezelés megkezdését követő 2 héten belül a protokoll szerint
• EGFR TKI vagy egyéb orális kezelés a kezelés megkezdését követő 3 napon belül protokoll szerint
• Intersticiális tüdőbetegség (ILD), beleértve a gyógyszer által kiváltott ILD-t vagy a sugárkezeléssel járó pneumonitist, amely hosszan tartó szteroidokat vagy más immunszuppresszív szereket igényel, és amely nem vagy az elmúlt 3 hónapban megszűnt
• Progresszív neurológiai tünetek, amelyek növekvő szteroiddózist igényelnek, vagy szteroidokkal nem szabályozhatók
• Pozitív hepatitis B (hepatitis B vírus [HBV]) felületi antigén (HBsAg)
• MEGJEGYZÉS: Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében pozitív hepatitis B core antitesttel kimutatott HBV-t mutattak ki, akkor jogosultak arra, hogy az 1) szűréskor negatív HBsAg és 2) a HBV DNS (vírusterhelés) a mennyiségi meghatározás alsó határa alatt van, helyi vizsgálatonként. Azoknak a betegeknek, akik megfelelnek ezeknek a kritériumoknak, Hep B profilaxist kell alkalmazniuk a kezelés során. Azok az alanyok, akiknek a közelmúltban beoltott oltása miatt pozitív HBsAg-t mutattak, akkor jogosultak arra, ha a HBV DNS (vírusterhelés) a mennyiségi meghatározás alsó határa alatt van, helyi vizsgálatok alapján.
• Pozitív hepatitis C antitest (anti-HCV)
• MEGJEGYZÉS: Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében HCV szerepel, és akik befejezték a vírusellenes kezelést, és ezt követően dokumentálták, hogy a HCV RNS szintje a helyi vizsgálatonkénti alsó mennyiségi meghatározási határ alatt van
• Egyéb klinikailag aktív vagy krónikus májbetegség

• A résztvevő humán immundeficiencia vírusra (HIV) pozitív, az alábbiak közül egy vagy több:

  • Olyan ART-ben részesül, amely zavarhatja a vizsgálati kezelést (a beiratkozás előtt konzultáljon a szponzorral a gyógyszeres kezelés áttekintése érdekében)
  • CD4 szám
  • AIDS-meghatározó opportunista fertőzés a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül
  • Nem hajlandó elkezdeni az ART-t, és több mint 4 hétig ART-t kell kapnia, plusz HIV-vírusterheléssel

• A résztvevő aktív szív- és érrendszeri betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kórelőzményében a randomizálást megelőző 1 hónapon belül, vagy a következők bármelyike ​​a randomizációt megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, instabil angina, stroke, átmeneti ischaemiás roham, koszorúér/perifériás artéria bypass graft vagy bármilyen akut koszorúér-szindróma. A klinikailag nem szignifikáns trombózis, mint például a nem obstruktív katéterrel összefüggő trombus, az esetleges vagy tünetmentes tüdőembólia, nem kizáró okok.
  • Nem kontrollált (tartós) magas vérnyomás: szisztolés vérnyomás >160 Hgmm; diasztolés vérnyomás >100 Hgmm.
  • Pangásos szívelégtelenség (CHF), amelyet a New York Heart Association (NYHA) IIIIV. osztályaként határoznak meg, vagy CHF miatti kórházi kezelést (bármely NYHA osztály; lásd 3. függelék: New York Heart Association kritériumai) a randomizálást követő 6 hónapon belül

• A résztvevőnek kontrollálatlan betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Kontrollálatlan cukorbetegség
  • Folyamatos vagy aktív fertőzés (ideértve az antimikrobiális kezelést igénylő fertőzést [a résztvevőknek 1 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezniük az antibiotikumot] vagy diagnosztizált vagy gyanított vírusfertőzés.
  • Aktív vérzéses diatézis
  • Károsodott oxigénellátás, amely folyamatos oxigénpótlást igényel
  • Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárja a vizsgálati kezelés megfelelő felszívódását
  • Pszichiátriai betegség, szociális helyzet vagy bármely más olyan körülmény, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Bármilyen szemészeti állapot, amely klinikailag instabil
• Tüdőembólia (PE) és mélyvénás trombózis (DVT), a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 1 hónapon belül
• Szívinfarktus, instabil angina, stroke, tranziens ischaemiás kötődés (TIA) vagy koszorúér/perifériás artéria bypass graft, vagy bármilyen akut koszorúér-szindróma a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül
• Pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) III-IV. osztályaként vagy pangásos szívelégtelenség miatti kórházi kezelés (bármely NYHA osztály) a vizsgálatot követő 6 hónapon belül 1. nap
• Megnyúlt QTcF intervallum >480 msec vagy klinikailag jelentős szívritmuszavar vagy elektrofiziológiai betegség (pl. beültethető kardioverter defibrillátor behelyezése vagy kontrollálatlan frekvenciájú pitvarfibrilláció). Megjegyzés: A pacemakerrel rendelkező, klinikailag stabil alanyok jogosultak
• Ellenőrzőpont-gátlók által okozott immun-mediált bőrkiütés, amely a beiratkozás előtt nem szűnt meg 1. fokozatra
• A sorozatos MRI-vizsgálatok ellenjavallata vagy képtelensége
• Az amiodaron, a fenobarbiton és más tiltott gyógyszerek közelmúltbeli használata

• A résztvevőnek a vizsgált betegségtől eltérő egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganata van. A következő kivételek esetén konzultálni kell a Medical Monitorral:

  • Az elmúlt 24 hónapban kezelt nem izom-invazív hólyagrák (NMIBC), amely teljesen gyógyultnak tekinthető.
  • Az elmúlt 24 hónapban kezelt bőrrák (nem melanóma vagy melanoma), amely teljesen gyógyultnak tekinthető.
  • Az elmúlt 24 hónapban kezelt nem invazív méhnyakrák, amely teljesen gyógyultnak tekinthető.
• A résztvevőn nagy műtéten esett át, kivéve a vaszkuláris hozzáférést vagy a tumorbiopsziát, vagy jelentős traumás sérülést szenvedett a randomizálás előtti 4 héten belül, vagy nem gyógyult meg teljesen a műtétből, vagy műtétet terveznek arra az időre, amíg a résztvevő várhatóan részt vesz a vizsgálatban
• Megjegyzés: A helyi érzéstelenítésben tervezett sebészeti beavatkozásokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek