Une étude sur l'innocuité et la tolérance de CAN04 en association avec FOLFIRINOX chez des sujets atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (CAPAFOUR)

Critère d'intégration:

• Le sujet est capable de comprendre et disposé à fournir un consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude (les activités liées à l'étude sont toutes les procédures qui n'auraient pas été effectuées pendant la prise en charge normale de la maladie du sujet).
• Le sujet est âgé d'au moins 18 ans.
• Le sujet a été diagnostiqué avec un PDAC de stade IV (adénocarcinome canalaire pancréatique) et peut bénéficier d'un traitement systémique de première ligne. Le sujet doit avoir une maladie mesurable confirmée histologiquement ou cytologiquement.
• Le sujet a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Le sujet a une lésion primaire ou métastatique se prêtant à une biopsie et est prêt à subir des biopsies répétées, à moins qu'une biopsie ne soit pas sûre de l'avis de l'investigateur et en accord avec le promoteur et le moniteur médical (ou désigné).

• Le sujet a une fonction médullaire, hépatique et rénale cliniquement adéquate basée sur les valeurs des tests de laboratoire cliniques lors du dépistage dans les plages suivantes :

  • Clairance de la créatinine > 30 ml/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault
  • Hémoglobine> 90 g / L (les transfusions sanguines pendant la période de dépistage ne sont pas autorisées)
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 × 109/L (l'utilisation de facteurs de croissance, tels que le G-CSF (granulocyte Colony-Stimulating Factor), pendant la période de dépistage n'est pas autorisée)
  • Plaquettes >100 × 109/L
  • Bilirubine totale < 1,5 × LSN, sauf si elle est due au syndrome de Gilbert
  • AST et ALT ≤ 3 × LSN (ou < 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)
• Le sujet a un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) de ≤ 480 millisecondes lors du dépistage.
• Les sujets féminins en âge de procréer (plus d'informations peuvent être trouvées dans le protocole) et les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à respecter les exigences contraceptives détaillées dans le protocole, d'au moins 1 mois avant l'entrée à l'étude à au moins 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le sujet a un accès veineux approprié pour l'administration sûre du médicament et la concentration de médicament et l'échantillonnage pharmacodynamique requis par l'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant déjà reçu une radiothérapie radicale, une chimiothérapie ou une thérapie expérimentale pour le traitement d'une maladie métastatique.

  • Un traitement antérieur avec du 5-FU ou de la gemcitabine administré comme sensibilisant aux rayonnements pendant et jusqu'à 4 semaines après la radiothérapie est autorisé ; cependant, s'il existe une toxicité persistante (grade > 1), le promoteur doit être consulté.
  • Si un sujet a reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante, la récidive tumorale ou la progression de la maladie doit s'être produite au plus tôt 6 mois après avoir terminé la dernière dose.
• Sujets présentant des métastases cérébrales non contrôlées ; cependant, les sujets sont autorisés s'ils ont déjà été traités par chirurgie, radiothérapie du cerveau entier et/ou radiochirurgie stéréotaxique et sont considérés comme contrôlés (avec ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) au moment de recevoir la première dose de CAN04 . Pour les sujets asymptomatiques, l'imagerie cérébrale de dépistage n'est pas nécessaire.
• Sujets atteints de carcinome pancréatique endocrinien ou acineux.
• Sujets présentant une infection sévère active nécessitant des antibiotiques parentéraux au moment de l'inscription ou sujets recevant actuellement des antibiotiques oraux dans le prolongement d'un traitement antérieur d'antibiotiques parentéraux.
• Sujets atteints de neuropathie sensorielle périphérique Grade ≥2.
• Sujets présentant un trouble médical grave non contrôlé qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, rend imprudent la participation du sujet à l'étude ou qui pourrait compromettre le respect du protocole.
• Sujets souffrant d'une maladie psychiatrique / de circonstances sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude et augmenteraient considérablement le risque d'EI (événements indésirables) ou qui ont une capacité compromise à fournir un consentement éclairé écrit.
• Sujets atteints d'une seconde tumeur maligne invasive active à l'exception d'un cancer de la prostate stable en attente sous surveillance.
• Sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante définie par la classification III ou IV de la NYHA (New York Heart Association).
• Sujets atteints du syndrome du QT long congénital.
• - Sujets ayant des antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (doses quotidiennes équivalentes de prednisone> 10 mg / jour).
• Sujets avec une séropositivité connue pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B ou une charge virale détectable pour l'hépatite C. REMARQUE : Les sujets qui ont un anticorps anti-hépatite B ou un anticorps anti-antigène de surface de l'hépatite B peuvent être inclus mais doivent avoir une charge virale de l'hépatite B indétectable.

• Sujets ayant des antécédents connus de toute autre immunodéficience congénitale ou acquise pertinente autre que l'infection par le VIH. REMARQUE : Les sujets testés positifs pour le VIH ne sont PAS exclus de cette étude, mais les sujets séropositifs doivent répondre aux critères suivants :

  • Avoir un nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) ≥350 cellules/µL.
  • N'avoir pas eu d'infection opportuniste au cours des 12 derniers mois. Les sujets sous antimicrobiens prophylactiques peuvent être inclus dans l'étude.
  • Doit suivre un traitement antirétroviral établi depuis au moins 4 semaines.
  • Avoir une charge virale VIH inférieure à 400 copies/mL avant l'inscription.
• Sujets qui reçoivent un vaccin vivant, de l'étanercept ou d'autres inhibiteurs du TNF-α (facteur de nécrose tumorale alpha) pendant ou juste avant (dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude) la participation à cette étude.
• - Sujets qui ont été hospitalisés pour une occlusion intestinale dans les 12 semaines précédant l'inscription.
• Sujets présentant un trouble hémorragique connu ou une coagulopathie. REMARQUE : Les sujets sous traitement anticoagulant stable sont autorisés à la discrétion de l'investigateur ; cependant, ces sujets doivent être surveillés plus fréquemment.
• - Sujets présentant une allergie connue ou suspectée à tout traitement à l'étude ou produits apparentés, y compris les agents chimiothérapeutiques à base de platine.
• Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui essaient de devenir enceintes.