Studie bezpečnosti a tolerance CAN04 v kombinaci s přípravkem FOLFIRINOX u pacientů s metastatickým duktálním adenokarcinomem slinivky břišní (CAPAFOUR)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je schopen porozumět a je ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli aktivitami souvisejícími se studií (aktivity související se studií jsou jakékoli postupy, které by nebyly provedeny při běžné léčbě onemocnění subjektu).
• Subjekt je starší 18 let.
• Subjekt byl diagnostikován ve stadiu IV PDAC (pankreatický duktální adenokarcinom) a je vhodný pro systémovou léčbu první linie. Subjekt musí mít měřitelné onemocnění, které je histologicky nebo cytologicky potvrzeno.
• Subjekt má výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 nebo 1.
• Subjekt má primární nebo metastatické léze přístupné biopsii a je ochoten podstoupit opakované biopsie, ledaže by biopsie nebyla bezpečná podle názoru zkoušejícího a po dohodě se sponzorem a lékařským monitorem (nebo pověřenou osobou).

• Subjekt má klinicky adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin na základě hodnot klinických laboratorních testů při screeningu v následujících rozmezích:

  • Clearance kreatininu >30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Hemoglobin >90 g/l (krevní transfuze během období screeningu nejsou povoleny)
  • Absolutní počet neutrofilů >1,5 × 109/l (používání růstových faktorů, jako je G-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů), během období screeningu není povoleno)
  • Krevní destičky >100 × 109/l
  • Celkový bilirubin <1,5 × ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem
  • AST a ALT ≤ 3 × ULN (nebo < 5 × ULN u subjektů s metastázami v játrech)
• Subjekt má QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≤ 480 milisekund při screeningu.
• Subjekty ve fertilním věku (více informací naleznete v protokolu) a subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotny dodržovat antikoncepční požadavky uvedené v protokolu, a to od nejméně 1 měsíce před vstupem do studie do nejméně 4 měsíce po poslední dávce studované léčby.
• Subjekt má vhodný žilní přístup pro bezpečné podávání léčiva a pro studii požadovanou koncentraci léčiva a farmakodynamické odběry vzorků.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které dříve podstoupily radikální radioterapii, chemoterapii nebo experimentální terapii pro léčbu metastatického onemocnění.

  • Předchozí léčba 5-FU nebo gemcitabinem podávaným jako radiační senzibilizátor během a až 4 týdny po radiační terapii je povolena; pokud však toxicita přetrvává (stupeň >1), měl by být konzultován zadavatel.
  • Pokud subjekt dostával adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii, k recidivě nádoru nebo progresi onemocnění muselo dojít ne dříve než 6 měsíců po dokončení poslední dávky.
• Subjekty s nekontrolovanými metastázami v mozku; subjekty jsou však povoleny, pokud byly dříve léčeny chirurgicky, ozařováním celého mozku a/nebo stereotaktickou radiochirurgií a jsou považovány za kontrolované (s ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) v době podání první dávky CAN04 . U asymptomatických subjektů se screeningové zobrazování mozku nevyžaduje.
• Subjekty s endokrinním nebo acinárním karcinomem pankreatu.
• Subjekty s aktivní závažnou infekcí vyžadující parenterální antibiotika v době zařazení nebo subjekty, které v současné době dostávají perorální antibiotika jako pokračování předchozího cyklu parenterálních antibiotik.
• Subjekty s periferní senzorickou neuropatií Stupeň ≥2.
• Subjekty se závažnou nekontrolovanou zdravotní poruchou, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru činí pro subjekt nerozumným účastnit se studie nebo která by mohla ohrozit dodržování protokolu.
• Subjekty s psychiatrickým onemocněním/sociálními podmínkami, které by omezovaly shodu s požadavky studie a podstatně zvyšovaly riziko AE (nežádoucích příhod) nebo mají sníženou schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Subjekty s aktivní druhou invazivní malignitou s výjimkou stabilního karcinomu prostaty při bdělém čekání.
• Subjekty s nekontrolovaným nebo významným kardiovaskulárním onemocněním definovaným jako NYHA (New York Heart Association) klasifikace III nebo IV.
• Subjekty s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu.
• Subjekty s anamnézou autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou imunosupresivní léčbu (denní ekvivalentní dávky prednisonu >10 mg/den).
• Subjekty se známou séropozitivní nebo detekovatelnou virovou náloží viru hepatitidy B s povrchovým antigenem viru hepatitidy B. POZNÁMKA: Subjekty, které mají pozitivní jádrovou protilátku proti hepatitidě B nebo protilátku proti povrchovému antigenu hepatitidy B, mohou být zahrnuty, ale musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž hepatitidy B.

• Subjekty se známou anamnézou jakékoli jiné relevantní vrozené nebo získané imunodeficience jiné než infekce HIV. POZNÁMKA: Subjekty pozitivní na HIV NEJSOU vyloučeny z této studie, ale HIV pozitivní subjekty musí splňovat následující kritéria:

  • Mít počet CD4+ T-buněk (CD4+) ≥350 buněk/µl.
  • Během posledních 12 měsíců jsem neměl oportunní infekci. Do studie mohou být zahrnuti subjekty užívající profylaktická antimikrobiální látky.
  • Měl by být na zavedené antiretrovirové léčbě po dobu nejméně 4 týdnů.
  • Mít před zařazením virovou nálož HIV nižší než 400 kopií/ml.
• Subjekty, které dostávají živou vakcinaci, etanercept nebo jiné inhibitory TNF-a (tumor nekrotizující faktor-alfa) během nebo těsně před (během 28 dnů od první dávky studijní léčby) účastí v této studii.
• Subjekty, které byly hospitalizovány pro střevní obstrukci během 12 týdnů před zařazením.
• Subjekty se známou poruchou krvácivosti nebo koagulopatií. POZNÁMKA: Subjekty na stabilní antikoagulační léčbě jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího; tyto subjekty by však měly být sledovány častěji.
• Subjekty se známou nebo suspektní alergií na jakoukoli studovanou léčbu nebo související produkty, včetně chemoterapeutických látek na bázi platiny.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojí nebo se snaží otěhotnět.