Исследование безопасности и переносимости CAN04 в комбинации с FOLFIRINOX у субъектов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы (CAPAFOUR)

Критерии включения:

• Субъект способен понять и готов дать письменное информированное согласие перед любой деятельностью, связанной с исследованием (деятельностью, связанной с исследованием, являются любые процедуры, которые не были бы выполнены при обычном ведении заболевания субъекта).
• Субъекту не менее 18 лет.
• У субъекта была диагностирована стадия IV PDAC (аденокарцинома протоков поджелудочной железы), и он поддается системной терапии первой линии. Субъект должен иметь измеримое заболевание, подтвержденное гистологически или цитологически.
• Субъект имеет рабочий статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0 или 1.
• Субъект имеет первичное или метастатическое поражение, поддающееся биопсии, и готов пройти повторную биопсию, за исключением случаев, когда биопсия небезопасна, по мнению исследователя и с согласия спонсора и медицинского наблюдателя (или уполномоченного лица).

• Субъект имеет клинически адекватную функцию костного мозга, печени и почек на основании значений клинических лабораторных тестов при скрининге в следующих диапазонах:

  • Клиренс креатинина >30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта
  • Гемоглобин >90 г/л (переливания крови в период скрининга не допускаются)
  • Абсолютное количество нейтрофилов >1,5 × 109/л (использование факторов роста, таких как Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), в период скрининга не допускается)
  • Тромбоциты >100 × 109/л
  • Общий билирубин <1,5 × ВГН, за исключением случаев синдрома Жильбера
  • АСТ и АЛТ ≤3 × ВГН (или <5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень)
• У субъекта интервал QT, скорректированный с использованием формулы Фридериции (QTcF), составляет ≤ 480 миллисекунд при скрининге.
• Субъекты женского пола с детородным потенциалом (дополнительную информацию можно найти в протоколе) и субъекты мужского пола с партнершами с детородным потенциалом должны быть готовы соблюдать требования к контрацепции, как указано в протоколе, по крайней мере за 1 месяц до включения в исследование до по крайней мере через 4 месяца после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъект имеет подходящий венозный доступ для безопасного введения лекарственного средства и необходимую для исследования концентрацию лекарственного средства и фармакодинамический отбор проб.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые ранее получали радикальную лучевую терапию, химиотерапию или экспериментальную терапию для лечения метастатического заболевания.

  • Разрешается предварительное лечение 5-ФУ или гемцитабином, вводимым в качестве радиационного сенсибилизатора во время и в течение 4 недель после лучевой терапии; однако, если есть длительная токсичность (Степень >1), следует проконсультироваться со спонсором.
  • Если субъект получал адъювантную или неоадъювантную химиотерапию, рецидив опухоли или прогрессирование заболевания должны были произойти не ранее, чем через 6 месяцев после завершения приема последней дозы.
• Субъекты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг; тем не менее, субъекты допускаются, если они ранее подвергались хирургическому вмешательству, облучению всего головного мозга и/или стереотаксической радиохирургии и считаются контролируемыми (с ≤10 мг/день преднизолона или эквивалента) на момент получения первой дозы CAN04. . Для бессимптомных субъектов скрининговая визуализация головного мозга не требуется.
• Субъекты с эндокринной или ацинарной карциномой поджелудочной железы.
• Субъекты с активной тяжелой инфекцией, нуждающиеся в парентеральных антибиотиках на момент зачисления, или субъекты, в настоящее время получающие пероральные антибиотики в качестве продолжения предыдущего курса парентеральных антибиотиков.
• Субъекты с периферической сенсорной невропатией ≥2 степени.
• Субъекты с серьезным неконтролируемым заболеванием, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, делает неразумным участие субъекта в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
• Субъекты с психическим заболеванием/социальными обстоятельствами, которые ограничивают соблюдение требований исследования и существенно увеличивают риск НЯ (нежелательных явлений) или ставят под угрозу способность предоставить письменное информированное согласие.
• Субъекты с активным вторым инвазивным злокачественным новообразованием, за исключением стабильного рака предстательной железы, находящиеся в состоянии бдительного ожидания.
• Субъекты с неконтролируемым или значительным сердечно-сосудистым заболеванием, определенным NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией) по классификации III или IV.
• Субъекты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
• Субъекты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, нуждающиеся в системной иммуносупрессивной терапии (эквивалентные дозы преднизолона > 10 мг/сут).
• Субъекты с известным серопозитивным поверхностным антигеном вируса гепатита В или обнаруживаемой вирусной нагрузкой инфекции гепатита С. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с положительными антителами к ядерному гепатиту В или антителами к поверхностному антигену гепатита В могут быть включены, но должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку гепатита В.

• Субъекты с известной историей любого другого соответствующего врожденного или приобретенного иммунодефицита, кроме ВИЧ-инфекции. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с положительным результатом на ВИЧ НЕ исключаются из этого исследования, но ВИЧ-положительные субъекты должны соответствовать следующим критериям:

  • Иметь количество CD4+ T-клеток (CD4+) ≥350 клеток/мкл.
  • Не болели оппортунистическими инфекциями в течение последних 12 месяцев. В исследование могут быть включены субъекты, принимающие профилактические противомикробные препараты.
  • Должен находиться на установленной антиретровирусной терапии не менее 4 недель.
  • Иметь вирусную нагрузку ВИЧ менее 400 копий/мл до регистрации.
• Субъекты, которые получают живую вакцину, этанерцепт или другие ингибиторы TNF-α (фактор некроза опухоли-альфа) во время или непосредственно перед (в течение 28 дней после первой дозы исследуемого лечения) участием в этом исследовании.
• Субъекты, которые были госпитализированы по поводу непроходимости кишечника в течение 12 недель до включения в исследование.
• Субъекты с известным нарушением свертываемости крови или коагулопатией. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты на стабильной антикоагулянтной терапии допускаются по усмотрению исследователя; однако эти предметы следует контролировать чаще.
• Субъекты с известной или предполагаемой аллергией на любое исследуемое лечение или сопутствующие продукты, включая химиотерапевтические агенты на основе платины.
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пытаются забеременеть.