Um estudo da segurança e tolerância de CAN04 em combinação com FOLFIRINOX em indivíduos com adenocarcinoma ductal pancreático metastático (CAPAFOUR)

Critério de inclusão:

• O sujeito é capaz de entender e está disposto a fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo (atividades relacionadas ao estudo são quaisquer procedimentos que não seriam realizados durante o manejo normal da doença do sujeito).
• O sujeito tem pelo menos 18 anos de idade.
• O sujeito foi diagnosticado com estágio IV PDAC (Adenocarcinoma Ductal Pancreático) e é passível de terapia sistêmica de primeira linha. O sujeito deve ter uma doença mensurável que seja histológica ou citologicamente confirmada.
• O sujeito tem um status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• O sujeito tem uma lesão primária ou metastática passível de biópsia e está disposto a se submeter a biópsias repetidas, a menos que uma biópsia não seja segura na opinião do investigador e de acordo com o patrocinador e o monitor médico (ou designado).

• O sujeito tem medula óssea clinicamente adequada, função hepática e renal com base em valores de teste de laboratório clínico na triagem dentro dos seguintes intervalos:

  • Depuração de creatinina >30 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault
  • Hemoglobina >90 g/L (transfusões de sangue durante o período de triagem não são permitidas)
  • Contagem absoluta de neutrófilos >1,5 × 109/L (não é permitido o uso de fatores de crescimento, como G-CSF (Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos) durante o período de triagem)
  • Plaquetas >100 × 109/L
  • Bilirrubina total <1,5 × LSN, exceto devido à síndrome de Gilbert
  • AST e ALT ≤3 × LSN (ou <5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas)
• O sujeito tem um intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de ≤ 480 milissegundos na triagem.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (mais informações podem ser encontradas no protocolo) e indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a aderir aos requisitos contraceptivos conforme detalhado no protocolo, de pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo até pelo menos 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• O sujeito tem acesso venoso adequado para a administração segura do medicamento e a concentração do medicamento exigida pelo estudo e amostragem farmacodinâmica.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que receberam radioterapia radical anterior, quimioterapia ou terapia experimental para o tratamento de doença metastática.

  • O tratamento prévio com 5-FU ou gemcitabina administrado como sensibilizador de radiação durante e até 4 semanas após a radioterapia é permitido; no entanto, se houver toxicidade persistente (grau >1), o patrocinador deve ser consultado.
  • Se um indivíduo recebeu quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante, a recorrência do tumor ou progressão da doença deve ter ocorrido antes de 6 meses após a conclusão da última dose.
• Indivíduos com metástases cerebrais descontroladas; no entanto, os indivíduos são permitidos se tiverem sido previamente tratados com cirurgia, radiação cerebral total e/ou radiocirurgia estereotáxica e forem considerados controlados (com ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) no momento de receber a primeira dose de CAN04 . Para indivíduos assintomáticos, a triagem de imagens cerebrais não é necessária.
• Indivíduos com carcinoma pancreático endócrino ou acinar.
• Indivíduos com uma infecção grave ativa que requer antibióticos parenterais no momento da inscrição ou indivíduos atualmente recebendo antibióticos orais como continuação de um curso anterior de antibióticos parenterais.
• Indivíduos com neuropatia sensorial periférica Grau ≥2.
• Indivíduos com um distúrbio médico grave não controlado que, na opinião do investigador ou monitor médico, torne imprudente a participação do indivíduo no estudo ou que possa comprometer o cumprimento do protocolo.
• Indivíduos com doença psiquiátrica/circunstâncias sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo e aumentariam substancialmente o risco de EAs (Eventos adversos) ou comprometeram a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
• Indivíduos com uma segunda malignidade invasiva ativa, com exceção do câncer de próstata estável, em observação vigilante.
• Indivíduos com doença cardiovascular não controlada ou significativa definida como NYHA (New York Heart Association) classificação III ou IV.
• Indivíduos com síndrome do QT longo congênito.
• Indivíduos com história de doença autoimune que requerem terapia imunossupressora sistêmica (doses equivalentes diárias de prednisona >10 mg/dia).
• Indivíduos com soropositivo conhecido para o antígeno de superfície do vírus da hepatite B ou com carga viral detectável de infecção por hepatite C. OBSERVAÇÃO: Indivíduos com anticorpo de núcleo de hepatite B ou anticorpo de antígeno de superfície de hepatite B positivos podem ser incluídos, mas devem ter uma carga viral de hepatite B indetectável.

• Indivíduos com história conhecida de qualquer outra imunodeficiência congênita ou adquirida relevante além da infecção pelo HIV. NOTA: Os indivíduos com teste positivo para HIV NÃO são excluídos deste estudo, mas os indivíduos HIV-positivos devem atender aos seguintes critérios:

  • Têm contagens de células T CD4+ (CD4+) ≥350 células/µL.
  • Não teve uma infecção oportunista nos últimos 12 meses. Indivíduos em uso de antimicrobianos profiláticos podem ser incluídos no estudo.
  • Deve estar em terapia antirretroviral estabelecida por pelo menos 4 semanas.
  • Ter uma carga viral de HIV inferior a 400 cópias/mL antes da inscrição.
• Indivíduos que receberam uma vacinação viva, etanercept ou outros inibidores de TNF-α (fator de necrose tumoral-alfa) durante ou imediatamente antes (dentro de 28 dias da primeira dose do tratamento do estudo) participação neste estudo.
• Indivíduos que tiveram uma hospitalização por obstrução intestinal nas 12 semanas anteriores à inscrição.
• Indivíduos com um distúrbio hemorrágico conhecido ou coagulopatia. NOTA: Sujeitos em terapia anticoagulante estável são permitidos a critério do investigador; no entanto, esses indivíduos devem ser monitorados com mais frequência.
• Indivíduos com alergia conhecida ou suspeita a qualquer tratamento do estudo ou produtos relacionados, incluindo agentes quimioterápicos à base de platina.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou tentando engravidar.