En undersøgelse af sikkerheden og tolerancen af ​​CAN04 i kombination med FOLFIRINOX hos personer med metastatisk pancreas ductal adenokarcinom (CAPAFOUR)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er i stand til at forstå og villig til at give skriftligt informeret samtykke før undersøgelsesrelaterede aktiviteter (undersøgelsesrelaterede aktiviteter er alle procedurer, der ikke ville være blevet udført under normal behandling af forsøgspersonens sygdom).
• Forsøgspersonen er mindst 18 år.
• Forsøgspersonen er blevet diagnosticeret med stadium IV PDAC (Pancreatic Ductal Adenocarcinoma) og er modtagelig for førstelinjes systemisk terapi. Forsøgspersonen skal have en målbar sygdom, der er histologisk eller cytologisk bekræftet.
• Emnet har en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forsøgspersonen har en primær eller metastatisk læsion, der er modtagelig for biopsi og er villig til at gennemgå gentagne biopsier, medmindre en biopsi ikke ville være sikker efter investigatorens mening og efter aftale med sponsoren og den medicinske monitor (eller den udpegede).

• Forsøgspersonen har klinisk tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion baseret på kliniske laboratorietestværdier ved screening inden for følgende områder:

  • Kreatininclearance >30 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gaults formel
  • Hæmoglobin >90 g/L (blodtransfusioner i screeningsperioden er ikke tilladt)
  • Absolut neutrofiltal >1,5 × 109/L (brug af vækstfaktorer, såsom G-CSF (Granulocyte Colony-Stimulating Factor), i screeningsperioden er ikke tilladt)
  • Blodplader >100 × 109/L
  • Total bilirubin <1,5 × ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom
  • ASAT og ALAT ≤3 × ULN (eller <5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
• Forsøgspersonen har et QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) på ≤ 480 millisekunder ved screening.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (mere information kan findes i protokollen) og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at overholde præventionskravene som beskrevet i protokollen, fra mindst 1 måned før studiestart til mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonen har passende venøs adgang til sikker lægemiddeladministration og den undersøgelseskrævede lægemiddelkoncentration og farmakodynamiske prøvetagning.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget radikal strålebehandling, kemoterapi eller forsøgsbehandling til behandling af metastatisk sygdom.

  • Forudgående behandling med 5-FU eller gemcitabin administreret som strålingssensibilisator under og op til 4 uger efter strålebehandling er tilladt; men hvis der er vedvarende toksicitet (grad >1), bør sponsoren konsulteres.
  • Hvis et forsøgsperson modtog adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi, skal tumortilbagefald eller sygdomsprogression ikke være sket tidligere end 6 måneder efter at have afsluttet den sidste dosis.
• Personer med ukontrollerede hjernemetastaser; forsøgspersoner er dog tilladt, hvis de tidligere er blevet behandlet med kirurgi, helhjernebestråling og/eller stereotaktisk radiokirurgi og anses for at være kontrolleret (med ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) på tidspunktet for modtagelse af den første dosis CAN04 . For asymptomatiske forsøgspersoner er screening af hjernebilleddannelse ikke påkrævet.
• Personer med endokrin eller acinar pancreascarcinom.
• Personer med en aktiv alvorlig infektion, der kræver parenterale antibiotika på tidspunktet for indskrivningen, eller forsøgspersoner, der i øjeblikket får orale antibiotika som en fortsættelse af en tidligere parenteral antibiotikakur.
• Forsøgspersoner med perifer sensorisk neuropati Grad ≥2.
• Forsøgspersoner med en alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening gør det uklogt for forsøgspersonen at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare.
• Forsøgspersoner med psykiatrisk sygdom/sociale forhold, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav og væsentligt øge risikoen for AE'er (bivirkninger) eller har kompromitteret evnen til at give skriftligt informeret samtykke.
• Personer med en aktiv anden invasiv malignitet med undtagelse af stabil prostatacancer i vagtsom ventetid.
• Personer med ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom defineret som NYHA (New York Heart Association) klassifikation III eller IV.
• Personer med medfødt langt QT-syndrom.
• Personer med en historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling (daglige prednisonækvivalente doser >10 mg/dag).
• Personer med kendt hepatitis B-virusoverfladeantigen seropositivt eller påviselig hepatitis C-infektion virusbelastning. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der har positivt hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigenantistof, kan inkluderes, men skal have en upåviselig hepatitis B-virusbelastning.

• Forsøgspersoner med en kendt historie med andre relevante medfødte eller erhvervede immundefekter end HIV-infektion. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der tester positive for HIV, er IKKE udelukket fra denne undersøgelse, men HIV-positive forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier:

  • Har CD4+ T-celle (CD4+) tæller ≥350 celler/µL.
  • Har ikke haft en opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder. Forsøgspersoner på profylaktiske antimikrobielle midler kan indgå i undersøgelsen.
  • Bør være på etableret antiretroviral behandling i mindst 4 uger.
  • Har en HIV-virusmængde på mindre end 400 kopier/ml før tilmelding.
• Forsøgspersoner, der modtager en levende vaccination, etanercept eller andre TNF-α (Tumor Necrosis Factor-alpha)-hæmmere under eller lige før (inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling) deltagelse i denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der har været indlagt på grund af tarmobstruktion inden for 12 uger før indskrivning.
• Personer med kendt blødningsforstyrrelse eller koagulopati. BEMÆRK: Individer i stabil antikoagulantbehandling er tilladt efter investigators skøn; disse emner bør dog overvåges hyppigere.
• Personer med en kendt eller mistænkt allergi over for enhver undersøgelsesbehandling eller relaterede produkter, herunder platinbaserede kemoterapeutiske midler.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer eller forsøger at blive gravide.