Badanie bezpieczeństwa i tolerancji CAN04 w skojarzeniu z FOLFIRINOXem u pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki z przerzutami (CAPAFOUR)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik jest w stanie zrozumieć i jest chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem (czynności związane z badaniem to wszelkie procedury, które nie zostałyby wykonane podczas normalnego postępowania z chorobą uczestnika).
• Podmiot ma co najmniej 18 lat.
• U osobnika zdiagnozowano stopień IV PDAC (gruczolakoraka przewodowego trzustki) i kwalifikuje się on do leczenia ogólnoustrojowego pierwszego rzutu. Pacjent musi mieć mierzalną chorobę, która jest potwierdzona histologicznie lub cytologicznie.
• Pacjent ma stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) równy 0 lub 1.
• Pacjent ma pierwotną lub przerzutową zmianę nadającą się do biopsji i jest chętny do poddania się powtórnym biopsjom, chyba że biopsja nie byłaby bezpieczna w opinii badacza i za zgodą sponsora i monitora medycznego (lub wyznaczonej osoby).

• Pacjent ma klinicznie odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek na podstawie wartości klinicznych testów laboratoryjnych podczas badań przesiewowych w następujących zakresach:

  • Klirens kreatyniny >30 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Hemoglobina >90 g/L (transfuzje krwi w okresie przesiewowym są niedozwolone)
  • Bezwzględna liczba neutrofili >1,5 × 109/l (niedozwolone jest stosowanie czynników wzrostu, takich jak G-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów) w okresie skriningu)
  • Płytki krwi >100 × 109/l
  • Bilirubina całkowita <1,5 × GGN, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta
  • AST i ALT ≤3 × GGN (lub <5 × GGN u osób z przerzutami do wątroby)
• Pacjent ma odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) wynoszący ≤ 480 milisekund podczas badania przesiewowego.
• Kobiety w wieku rozrodczym (więcej informacji można znaleźć w protokole) oraz mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą być gotowi do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji, jak wyszczególniono w protokole, od co najmniej 1 miesiąca przed włączeniem do badania do co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.
• Pacjent ma odpowiedni dostęp żylny do bezpiecznego podawania leku oraz wymaganego w badaniu stężenia leku i pobierania próbek farmakodynamicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radykalną radioterapię, chemioterapię lub eksperymentalną terapię w leczeniu choroby przerzutowej.

  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie 5-FU lub gemcytabiną podawanych jako środek uwrażliwiający na promieniowanie w trakcie radioterapii i do 4 tygodni po jej zakończeniu; jeśli jednak toksyczność utrzymuje się (stopień >1), należy skonsultować się ze sponsorem.
  • Jeżeli osobnik otrzymał chemioterapię adjuwantową lub neoadiuwantową, nawrót guza lub progresja choroby musiały nastąpić nie wcześniej niż 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki.
• Osoby z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu; jednak pacjenci są dopuszczeni, jeśli byli wcześniej leczeni chirurgicznie, napromienianiem całego mózgu i/lub radiochirurgią stereotaktyczną i są uważani za kontrolowanych (z ≤10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego) w momencie otrzymania pierwszej dawki CAN04 . W przypadku osób bezobjawowych nie jest wymagane przesiewowe obrazowanie mózgu.
• Pacjenci z endokrynnym lub groniastym rakiem trzustki.
• Pacjenci z aktywnym ciężkim zakażeniem wymagającym podawania antybiotyków drogą pozajelitową w momencie włączenia do badania lub pacjenci otrzymujący obecnie antybiotyki doustne jako kontynuację poprzedniego kursu antybiotyków drogą pozajelitową.
• Pacjenci z obwodową neuropatią czuciową stopnia ≥2.
• Pacjenci z poważnymi niekontrolowanymi zaburzeniami medycznymi, które w opinii badacza lub monitora medycznego sprawiają, że udział uczestnika w badaniu jest nierozsądny lub który może zagrozić przestrzeganiu protokołu.
• Pacjenci z chorobą psychiczną/warunkami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania i znacznie zwiększają ryzyko AE (zdarzeń niepożądanych) lub mają ograniczoną zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Pacjenci z aktywnym drugim inwazyjnym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem stabilnego raka gruczołu krokowego, pod czujnym oczekiwaniem.
• Osoby z niekontrolowaną lub istotną chorobą układu krążenia, zgodnie z klasyfikacją III lub IV NYHA (New York Heart Association).
• Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego QT.
• Osoby z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, wymagające ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego (codzienne dawki równoważne prednizonowi >10 mg/dobę).
• Osoby ze znanym seropozytywnym lub wykrywalnym miano wirusa zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B. UWAGA: Osoby, które mają dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciw antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B, mogą zostać włączone, ale muszą mieć niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu B.

• Osoby ze znaną historią jakiegokolwiek innego istotnego wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności innego niż zakażenie wirusem HIV. UWAGA: Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV NIE są wykluczeni z tego badania, ale osoby zakażone wirusem HIV muszą spełniać następujące kryteria:

  • Mieć liczbę limfocytów T CD4+ (CD4+) ≥350 komórek/µl.
  • Nie miałeś infekcji oportunistycznej w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Do badania można włączyć osoby przyjmujące profilaktycznie środki przeciwdrobnoustrojowe.
  • Powinien być na ustalonej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 4 tygodnie.
  • Mieć miano wirusa HIV poniżej 400 kopii/ml przed rejestracją.
• Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę, etanercept lub inne inhibitory TNF-α (czynnik martwicy nowotworu-alfa) podczas lub tuż przed (w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku) udziału w tym badaniu.
• Pacjenci, którzy byli hospitalizowani z powodu niedrożności jelit w ciągu 12 tygodni przed włączeniem.
• Pacjenci z rozpoznaną skazą krwotoczną lub koagulopatią. UWAGA: Pacjenci w trakcie stabilnej terapii antykoagulantami są dopuszczani według uznania badacza; jednak osoby te powinny być monitorowane częściej.
• Osoby ze znaną lub podejrzewaną alergią na jakikolwiek badany lek lub powiązane produkty, w tym środki chemioterapeutyczne na bazie platyny.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub próbujące zajść w ciążę.