Eine Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von CAN04 in Kombination mit FOLFIRINOX bei Patienten mit metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas (CAPAFOUR)

Einschlusskriterien:

• Der Proband ist in der Lage zu verstehen und willens, vor allen studienbezogenen Aktivitäten eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (studienbezogene Aktivitäten sind alle Verfahren, die während der normalen Behandlung der Krankheit des Probanden nicht durchgeführt worden wären).
• Das Subjekt ist mindestens 18 Jahre alt.
• Bei der Person wurde PDAC im Stadium IV (Pankreatisches duktales Adenokarzinom) diagnostiziert und sie ist für eine systemische Erstlinientherapie geeignet. Das Subjekt muss eine messbare Krankheit haben, die histologisch oder zytologisch bestätigt ist.
• Der Proband hat einen ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 oder 1.
• Der Proband hat eine primäre oder metastatische Läsion, die einer Biopsie zugänglich ist, und ist bereit, sich wiederholten Biopsien zu unterziehen, es sei denn, eine Biopsie wäre nach Meinung des Prüfers und mit Zustimmung des Sponsors und des medizinischen Monitors (oder Beauftragten) nicht sicher.

• Das Subjekt hat eine klinisch angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion basierend auf klinischen Labortestwerten beim Screening innerhalb der folgenden Bereiche:

  • Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel
  • Hämoglobin >90 g/L (Bluttransfusionen während des Screeningzeitraums sind nicht erlaubt)
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 × 109/L (Verwendung von Wachstumsfaktoren wie G-CSF (Granulocyte Colony-Stimulating Factor) während des Screeningzeitraums ist nicht erlaubt)
  • Blutplättchen >100 × 109/l
  • Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN, sofern nicht durch Gilbert-Syndrom bedingt
  • AST und ALT ≤ 3 × ULN (oder < 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
• Das Subjekt hat beim Screening ein QT-Intervall, das unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von ≤ 480 Millisekunden korrigiert wurde.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (weitere Informationen finden Sie im Protokoll) und männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, die im Protokoll beschriebenen Verhütungsanforderungen von mindestens 1 Monat vor Studienbeginn bis mindestens einzuhalten 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Der Proband hat einen geeigneten venösen Zugang für eine sichere Arzneimittelverabreichung und die für die Studie erforderliche Arzneimittelkonzentration und pharmakodynamische Probenahme.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die zuvor eine radikale Strahlentherapie, Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung erhalten haben.

  • Eine vorherige Behandlung mit 5-FU oder Gemcitabin als Strahlensensibilisator während und bis zu 4 Wochen nach der Strahlentherapie ist erlaubt; Wenn jedoch eine anhaltende Toxizität (Grad > 1) besteht, sollte der Sponsor konsultiert werden.
  • Wenn ein Patient eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie erhalten hat, darf das Tumorrezidiv oder die Krankheitsprogression frühestens 6 Monate nach Abschluss der letzten Dosis aufgetreten sein.
• Probanden mit unkontrollierten Hirnmetastasen; Probanden sind jedoch zugelassen, wenn sie zuvor mit einer Operation, Ganzhirnbestrahlung und/oder stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden und zum Zeitpunkt der ersten Dosis von CAN04 als kontrolliert gelten (mit ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent). . Bei asymptomatischen Probanden ist keine Screening-Bildgebung des Gehirns erforderlich.
• Patienten mit endokrinem oder azinösem Pankreaskarzinom.
• Probanden mit einer aktiven schweren Infektion, die zum Zeitpunkt der Einschreibung parenterale Antibiotika benötigen, oder Probanden, die derzeit orale Antibiotika als Fortsetzung einer vorherigen Behandlung mit parenteralen Antibiotika erhalten.
• Patienten mit peripherer sensorischer Neuropathie Grad ≥2.
• Probanden mit einer schweren unkontrollierten medizinischen Störung, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors eine Teilnahme des Probanden an der Studie unklug macht oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.
• Probanden mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Umständen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken und das Risiko von UEs (Unerwünschten Ereignissen) erheblich erhöhen würden oder deren Fähigkeit zur Abgabe einer schriftlichen Einverständniserklärung beeinträchtigt ist.
• Probanden mit einer aktiven zweiten invasiven Malignität mit Ausnahme von stabilem Prostatakrebs beim beobachtenden Abwarten.
• Patienten mit unkontrollierter oder signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung, definiert als NYHA (New York Heart Association)-Klassifikation III oder IV.
• Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die eine systemische immunsuppressive Therapie benötigen (tägliche Prednison-Äquivalentdosen > 10 mg/Tag).
• Probanden mit bekannter Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen-seropositiver oder nachweisbarer Viruslast einer Hepatitis-C-Infektion. HINWEIS: Probanden mit positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Antikörper können eingeschlossen werden, müssen jedoch eine nicht nachweisbare Hepatitis-B-Viruslast aufweisen.

• Probanden mit einer bekannten Vorgeschichte einer anderen relevanten angeborenen oder erworbenen Immunschwäche außer einer HIV-Infektion. HINWEIS: Probanden, die positiv auf HIV getestet wurden, sind NICHT von dieser Studie ausgeschlossen, aber HIV-positive Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Haben Sie CD4+ T-Zellzahlen (CD4+) ≥350 Zellen/µl.
  • In den letzten 12 Monaten keine opportunistische Infektion gehabt haben. Patienten mit prophylaktischer antimikrobieller Behandlung können in die Studie aufgenommen werden.
  • Sollte mindestens 4 Wochen lang eine etablierte antiretrovirale Therapie erhalten.
  • Vor der Einschreibung eine HIV-Viruslast von weniger als 400 Kopien/ml haben.
• Probanden, die während oder unmittelbar vor (innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung) eine Lebendimpfung, Etanercept oder andere TNF-α-Hemmer (Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha) erhalten Teilnahme an dieser Studie.
• Probanden, die innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung wegen Darmverschluss ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
• Patienten mit einer bekannten Blutungsstörung oder Gerinnungsstörung. HINWEIS: Patienten mit stabiler Antikoagulanzientherapie sind nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen; diese Patienten sollten jedoch häufiger überwacht werden.
• Probanden mit bekannter oder vermuteter Allergie gegen Studienbehandlungen oder verwandte Produkte, einschließlich platinbasierter Chemotherapeutika.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder versuchen, schwanger zu werden.