Uno studio sulla sicurezza e la tolleranza di CAN04 in combinazione con FOLFIRINOX in soggetti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico (CAPAFOUR)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è in grado di comprendere e disposto a fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi attività correlata allo studio (le attività correlate allo studio sono tutte le procedure che non sarebbero state eseguite durante la normale gestione della malattia del soggetto).
• Il soggetto ha almeno 18 anni di età.
• Al soggetto è stato diagnosticato un PDAC in stadio IV (adenocarcinoma duttale pancreatico) ed è suscettibile di terapia sistemica di prima linea. Il soggetto deve avere una malattia misurabile confermata istologicamente o citologicamente.
• Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
• - Il soggetto ha una lesione primaria o metastatica suscettibile di biopsia ed è disposto a sottoporsi a biopsie ripetute, a meno che una biopsia non sia sicura secondo l'opinione dello sperimentatore e in accordo con lo sponsor e il monitor medico (o designato).

• Il soggetto presenta una funzionalità midollare, epatica e renale clinicamente adeguata sulla base dei valori dei test di laboratorio clinici allo screening entro i seguenti intervalli:

  • Clearance della creatinina >30 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault
  • Emoglobina >90 g/L (non sono consentite trasfusioni di sangue durante il periodo di screening)
  • Conta assoluta dei neutrofili >1,5 × 109/L (l'uso di fattori di crescita, come G-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti), durante il periodo di screening non è consentito)
  • Piastrine >100 × 109/L
  • Bilirubina totale <1,5 × ULN a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert
  • AST e ALT ≤3 × ULN (o <5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche)
• Il soggetto ha un intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) di ≤ 480 millisecondi allo screening.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile (maggiori informazioni sono disponibili nel protocollo) e i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti ad aderire ai requisiti contraccettivi come dettagliato nel protocollo, da almeno 1 mese prima dell'ingresso nello studio ad almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il soggetto ha un accesso venoso adeguato per la somministrazione sicura del farmaco e la concentrazione del farmaco richiesta dallo studio e il campionamento farmacodinamico.

Criteri di esclusione:

• - Soggetti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia radicale, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica.

  • È consentito un precedente trattamento con 5-FU o gemcitabina somministrato come sensibilizzante alle radiazioni durante e fino a 4 settimane dopo la radioterapia; tuttavia, se è presente una tossicità persistente (grado >1), è necessario consultare lo sponsor.
  • Se un soggetto ha ricevuto chemioterapia adiuvante o neoadiuvante, la recidiva del tumore o la progressione della malattia devono essersi verificate non prima di 6 mesi dopo il completamento dell'ultima dose.
• Soggetti con metastasi cerebrali non controllate; tuttavia, i soggetti sono ammessi se sono stati precedentemente trattati con intervento chirurgico, irradiazione dell'intero cervello e/o radiochirurgia stereotassica e sono considerati controllati (con ≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente) al momento della somministrazione della prima dose di CAN04 . Per i soggetti asintomatici non è richiesto lo screening dell'imaging cerebrale.
• Soggetti con carcinoma pancreatico endocrino o acinoso.
• - Soggetti con un'infezione grave attiva che richiede antibiotici parenterali al momento dell'arruolamento o soggetti che attualmente ricevono antibiotici orali come continuazione di un precedente ciclo di antibiotici parenterali.
• Soggetti con neuropatia sensoriale periferica Grado ≥2.
• - Soggetti con un grave disturbo medico non controllato che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, rende sconsigliabile la partecipazione del soggetto allo studio o che potrebbe compromettere la conformità al protocollo.
• - Soggetti con malattie psichiatriche / circostanze sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio e aumenterebbero sostanzialmente il rischio di eventi avversi (Eventi avversi) o hanno la capacità compromessa di fornire il consenso informato scritto.
• Soggetti con un secondo tumore maligno invasivo attivo ad eccezione del carcinoma prostatico stabile in vigile attesa.
• Soggetti con malattie cardiovascolari non controllate o significative definite come classificazione NYHA (New York Heart Association) III o IV.
• Soggetti con sindrome del QT lungo congenita.
• Soggetti con una storia di malattia autoimmune che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica (dosi giornaliere equivalenti di prednisone > 10 mg/giorno).
• Soggetti con sieropositività all'antigene di superficie del virus dell'epatite B nota o carica virale rilevabile dell'infezione da epatite C. NOTA: i soggetti che hanno un anticorpo core dell'epatite B positivo o un antigene di superficie dell'epatite B possono essere inclusi, ma devono avere una carica virale dell'epatite B non rilevabile.

• Soggetti con una storia nota di qualsiasi altra immunodeficienza congenita o acquisita rilevante diversa dall'infezione da HIV. NOTA: i soggetti che risultano positivi all'HIV NON sono esclusi da questo studio, ma i soggetti HIV positivi devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Avere una conta delle cellule T CD4+ (CD4+) ≥350 cellule/µL.
  • Non aver avuto un'infezione opportunistica negli ultimi 12 mesi. I soggetti in profilassi antimicrobica possono essere inclusi nello studio.
  • Deve essere in terapia antiretrovirale stabilita per almeno 4 settimane.
  • Avere una carica virale dell'HIV inferiore a 400 copie/mL prima dell'arruolamento.
• Soggetti che ricevono una vaccinazione viva, etanercept o altri inibitori del TNF-α (fattore di necrosi tumorale-alfa) durante o appena prima (entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio) la partecipazione a questo studio.
• Soggetti che hanno avuto un ricovero per ostruzione intestinale entro 12 settimane prima dell'arruolamento.
• Soggetti con un noto disturbo della coagulazione o coagulopatia. NOTA: i soggetti in terapia anticoagulante stabile sono ammessi a discrezione dello sperimentatore; tuttavia, questi soggetti dovrebbero essere monitorati più frequentemente.
• - Soggetti con allergia nota o sospetta a qualsiasi trattamento in studio o prodotti correlati, inclusi agenti chemioterapici a base di platino.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o che stanno cercando di rimanere incinta.