Tanulmány a CAN04 biztonságosságáról és toleranciájáról FOLFIRINOX-szal kombinálva metasztatikus hasnyálmirigy duktális adenokarcinómában szenvedő betegeknél (CAPAFOUR)

Bevételi kritériumok:

• Az alany képes megérteni és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek előtt (a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek minden olyan eljárás, amelyet az alany betegségének normál kezelése során nem végeztek volna el).
• Az alany legalább 18 éves.
• Az alanynál IV. stádiumú PDAC-t (Pancreatic Ductal Adenocarcinoma) diagnosztizáltak, és alkalmas az első vonalbeli szisztémás terápiára. Az alanynak mérhető, szövettani vagy citológiailag igazolt betegsége kell legyen.
• Az alany ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• Az alanynak biopsziára alkalmas elsődleges vagy metasztatikus léziója van, és hajlandó ismételt biopszián átesni, kivéve, ha a biopszia a vizsgáló véleménye szerint és a megbízó és az orvosi monitor (vagy kijelölt személy) egyetértésével nem biztonságos.

• Az alanynak klinikailag megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkciója van a szűrés során kapott klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján, a következő tartományokon belül:

  • Kreatinin-clearance >30 ml/perc Cockcroft-Gault képlettel számítva
  • Hemoglobin >90 g/l (vérátömlesztés a szűrési időszak alatt nem megengedett)
  • Abszolút neutrofilszám >1,5 × 109/L (növekedési faktorok, például G-CSF (granulocitakolónia-stimuláló faktor) használata a szűrési időszakban nem megengedett)
  • Vérlemezkék >100 × 109/L
  • Összes bilirubin <1,5 × ULN, kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van
  • AST és ALT ≤3 × ULN (vagy <5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál)
• Az alanynak a szűréskor Fridericia képletével (QTcF) korrigált QT-intervalluma ≤ 480 milliszekundum.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak (további információ a protokollban található) és a fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a protokollban részletezett fogamzásgátlási követelmények betartására a vizsgálatba való belépés előtt legalább 1 hónaptól legalább 4 hónappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
• Az alany megfelelő vénás hozzáféréssel rendelkezik a biztonságos gyógyszerbeadáshoz, valamint a vizsgálathoz szükséges gyógyszerkoncentrációhoz és farmakodinámiás mintavételhez.

Kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akik korábban radikális sugárkezelést, kemoterápiát vagy vizsgálati terápiát kaptak áttétes betegség kezelésére.

  • A sugárszenzibilizálóként adott 5-FU-val vagy gemcitabinnal történő előzetes kezelés a sugárterápia alatt és azt követően legfeljebb 4 hétig megengedett; azonban, ha tartós toxicitás áll fenn (>1 fokozat), akkor konzultálni kell a szponzorral.
  • Ha egy alany adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápiát kapott, a daganat kiújulásának vagy a betegség progressziójának legkorábban 6 hónappal az utolsó adag beadása után kell bekövetkeznie.
• Kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok; az alanyok azonban engedélyezettek, ha korábban műtéttel, teljes agyi besugárzással és/vagy sztereotaktikus sugársebészettel kezelték őket, és a CAN04 első adagjának beadásakor kontrolláltnak tekintik őket (≤10 mg/nap prednizonnal vagy azzal egyenértékű gyógyszerrel). . Tünetmentes alanyoknál nincs szükség agyi képalkotó szűrésre.
• Endokrin vagy acináris hasnyálmirigy-karcinómában szenvedő alanyok.
• Aktív, súlyos fertőzésben szenvedő alanyok, akik a beiratkozáskor parenterális antibiotikumot igényelnek, vagy olyan alanyok, akik jelenleg orális antibiotikumot kapnak a korábbi parenterális antibiotikum-kúra folytatásaként.
• Perifériás szenzoros neuropátiában szenvedő alanyok ≥2 fokozat.
• Azok az alanyok, akiknek súlyos, nem kontrollált egészségügyi rendellenessége van, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint nem bölcs dolog az alany számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetheti a protokollnak való megfelelést.
• Olyan pszichiátriai betegséggel/szociális körülményekkel küzdő alanyok, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, és jelentősen megnövelnék a mellékhatások (mellékhatások) kockázatát, vagy nem tud írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
• Aktív második invazív rosszindulatú daganatban szenvedő alanyok, kivéve a stabil prosztatarákot éber várakozás alatt.
• Kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő alanyok, amelyeket a NYHA (New York Heart Association) besorolása szerint III. vagy IV.
• Veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő alanyok.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében szisztémás immunszuppresszív terápiát igénylő autoimmun betegség szerepel (napi prednizon egyenértékű dózis >10 mg/nap).
• Olyan alanyok, akiknél ismert a hepatitis B vírus felszíni antigén szeropozitív vagy kimutatható hepatitis C fertőzés vírusterhelése. MEGJEGYZÉS: Azok az alanyok, akiknél pozitív hepatitis B core antitest vagy hepatitis B felszíni antigén antitest áll rendelkezésre, beszámíthatók, de kimutathatatlan hepatitis B vírusterheléssel kell rendelkezniük.

• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében a HIV-fertőzéstől eltérő egyéb veleszületett vagy szerzett immunhiány szerepel. MEGJEGYZÉS: A HIV-pozitív vizsgálati alanyok NEM zárhatók ki ebből a vizsgálatból, de a HIV-pozitív alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  • A CD4+ T-sejt (CD4+) száma ≥350 sejt/µl.
  • Nem volt opportunista fertőzése az elmúlt 12 hónapban. Profilaktikus antimikrobiális szerekkel kezelt alanyok is bevonhatók a vizsgálatba.
  • Legalább 4 hétig bevált antiretrovirális terápiában kell részesülnie.
  • A beiratkozás előtt a HIV-vírus terhelése kevesebb, mint 400 kópia/ml.
• Azok az alanyok, akik élő oltást, etanerceptet vagy más TNF-α (Tumor Necrosis Factor-alfa) gátlót kapnak a vizsgálatban való részvétel alatt vagy közvetlenül azt megelőzően (a vizsgálati kezelés első adagját követő 28 napon belül).
• Azok az alanyok, akik a felvételt megelőző 12 héten belül bélelzáródás miatt kórházi kezelésben részesültek.
• Ismert vérzési rendellenességben vagy koagulopátiában szenvedő alanyok. MEGJEGYZÉS: A stabil antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok a vizsgáló belátása szerint engedélyezettek; ezeket az alanyokat azonban gyakrabban kell megfigyelni.
• Olyan alanyok, akiknél ismert vagy gyaníthatóan allergiás bármely vizsgálati kezelésre vagy kapcsolódó termékre, beleértve a platina alapú kemoterápiás szereket.
• Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe akarnak esni.