En studie av säkerheten och toleransen för CAN04 i kombination med FOLFIRINOX hos patienter med metastaserande pankreas duktalt adenokarcinom (CAPAFOUR)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen är kapabel att förstå och villig att ge skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade aktiviteter (studierelaterade aktiviteter är alla procedurer som inte skulle ha utförts under normal behandling av patientens sjukdom).
• Ämnet är minst 18 år.
• Patienten har diagnostiserats med stadium IV PDAC (Pancreatic Ductal Adenocarcinoma) och är mottaglig för första linjens systemisk terapi. Patienten måste ha en mätbar sjukdom som är histologiskt eller cytologiskt bekräftad.
• Ämnet har en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Försökspersonen har en primär eller metastaserande lesion som är mottaglig för biopsi och är villig att genomgå upprepade biopsier, såvida inte en biopsi inte skulle vara säker enligt utredarens åsikt och i samförstånd av sponsorn och den medicinska monitorn (eller den utsedda).

• Patienten har kliniskt adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion baserat på kliniska laboratorietestvärden vid screening inom följande intervall:

  • Kreatininclearance >30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel
  • Hemoglobin >90 g/L (blodtransfusioner under screeningsperioden är inte tillåtna)
  • Absolut neutrofilantal >1,5 × 109/L (användning av tillväxtfaktorer, såsom G-CSF (Granulocyte Colony-Stimulating Factor), under screeningsperioden är inte tillåten)
  • Blodplättar >100 × 109/L
  • Totalt bilirubin <1,5 × ULN såvida det inte beror på Gilberts syndrom
  • ASAT och ALAT ≤3 × ULN (eller <5 × ULN för patienter med levermetastaser)
• Försökspersonen har ett QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) på ≤ 480 millisekunder vid screening.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (mer information finns i protokollet) och manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att följa preventivmedelskraven som beskrivs i protokollet, från minst 1 månad före studiestart till minst 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Försökspersonen har lämplig ventillgång för säker läkemedelsadministrering och den studiekrävda läkemedelskoncentrationen och farmakodynamisk provtagning.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som tidigare har fått radikal strålbehandling, kemoterapi eller undersökningsterapi för behandling av metastaserande sjukdom.

  • Tidigare behandling med 5-FU eller gemcitabin som administreras som strålsensibiliserande under och upp till 4 veckor efter strålbehandling är tillåten; men om det finns kvardröjande toxicitet (Grad >1), bör sponsorn rådfrågas.
  • Om en patient fick adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi, måste tumörrecidiv eller sjukdomsprogression ha inträffat tidigast 6 månader efter avslutad sista dos.
• Försökspersoner med okontrollerade hjärnmetastaser; försökspersoner är dock tillåtna om de tidigare har behandlats med kirurgi, helhjärnstrålning och/eller stereotaktisk strålkirurgi och anses vara kontrollerade (med ≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande) vid tidpunkten för den första dosen av CAN04 . För asymtomatiska försökspersoner krävs inte screening av hjärnavbildning.
• Patienter med endokrina eller acinära pankreascancer.
• Patienter med en aktiv allvarlig infektion som kräver parenterala antibiotika vid tidpunkten för inskrivningen eller försökspersoner som för närvarande får orala antibiotika som en fortsättning på en tidigare kur med parenteral antibiotika.
• Försökspersoner med perifer sensorisk neuropati Grad ≥2.
• Försökspersoner med en allvarlig okontrollerad medicinsk störning som, enligt utredarens eller den medicinska övervakarens uppfattning, gör det oklokt för försökspersonen att delta i studien eller som kan äventyra efterlevnaden av protokollet.
• Försökspersoner med psykiatrisk sjukdom/sociala omständigheter som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven och avsevärt öka risken för biverkningar eller har försämrad förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Försökspersoner med en aktiv andra invasiv malignitet med undantag för stabil prostatacancer i vaksam väntan.
• Försökspersoner med okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom definierad som NYHA (New York Heart Association) klassificering III eller IV.
• Patienter med medfött långt QT-syndrom.
• Patienter med en historia av autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi (dagliga prednisonekvivalenta doser >10 mg/dag).
• Försökspersoner med känd hepatit B virus yta antigen seropositiv eller detekterbar hepatit C infektion viral belastning. OBS: Försökspersoner som har positiv hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigenantikropp kan inkluderas men måste ha en odetekterbar hepatit B-virusmängd.

• Försökspersoner med en känd historia av någon annan relevant medfödd eller förvärvad immunbrist förutom HIV-infektion. OBS: Försökspersoner som testar positivt för HIV exkluderas INTE från denna studie, men HIV-positiva försökspersoner måste uppfylla följande kriterier:

  • Har CD4+ T-cell (CD4+) antal ≥350 celler/µL.
  • Har inte haft en opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna. Försökspersoner på profylaktiska antimikrobiella medel kan inkluderas i studien.
  • Bör vara på etablerad antiretroviral behandling i minst 4 veckor.
  • Ha en HIV-virusmängd på mindre än 400 kopior/ml före registreringen.
• Försökspersoner som får en levande vaccination, etanercept eller andra TNF-α (tumörnekrosfaktor-alfa)-hämmare under eller strax före (inom 28 dagar efter första dosen av studiebehandlingen) deltagande i denna studie.
• Försökspersoner som har haft en sjukhusvistelse för tarmobstruktion inom 12 veckor före inskrivningen.
• Försökspersoner med en känd blödningsrubbning eller koagulopati. OBS: Försökspersoner på stabil antikoagulantbehandling är tillåtna enligt utredarens gottfinnande; dessa ämnen bör dock övervakas oftare.
• Försökspersoner med känd eller misstänkt allergi mot någon studiebehandling eller relaterade produkter, inklusive platinabaserade kemoterapeutiska medel.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar eller försöker bli gravida.