En studie av sikkerheten og toleransen til CAN04 i kombinasjon med FOLFIRINOX hos personer med metastatisk pankreas duktal adenokarsinom (CAPAFOUR)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen er i stand til å forstå og villig til å gi skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter (studierelaterte aktiviteter er alle prosedyrer som ikke ville blitt utført under normal behandling av pasientens sykdom).
• Emnet er minst 18 år.
• Pasienten har blitt diagnostisert med stadium IV PDAC (Pancreatic Ductal Adenocarcinoma) og er mottakelig for førstelinjes systemisk terapi. Forsøkspersonen må ha målbar sykdom som er histologisk eller cytologisk bekreftet.
• Emnet har en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestasjonsstatus på 0 eller 1.
• Personen har en primær eller metastatisk lesjon som er mottakelig for biopsi og er villig til å gjennomgå gjentatte biopsier, med mindre en biopsi ikke ville være trygg etter etterforskerens oppfatning og etter avtale med sponsor og medisinsk monitor (eller utpekt).

• Personen har klinisk adekvat benmarg-, lever- og nyrefunksjon basert på kliniske laboratorietestverdier ved screening innenfor følgende områder:

  • Kreatininclearance >30 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen
  • Hemoglobin >90 g/l (blodoverføringer i screeningsperioden er ikke tillatt)
  • Absolutt nøytrofiltall >1,5 × 109/L (bruk av vekstfaktorer, som G-CSF (Granulocyte Colony-Stimulating Factor), under screeningsperioden er ikke tillatt)
  • Blodplater >100 × 109/L
  • Totalt bilirubin <1,5 × ULN med mindre det skyldes Gilberts syndrom
  • ASAT og ALAT ≤3 × ULN (eller <5 × ULN for personer med levermetastaser)
• Personen har et QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) på ≤ 480 millisekunder ved screening.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (mer info finnes i protokollen) og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å overholde prevensjonskravene som beskrevet i protokollen, fra minst 1 måned før studiestart til minst 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Pasienten har egnet venøs tilgang for sikker medikamentadministrering og den studienkrevde legemiddelkonsentrasjonen og farmakodynamisk prøvetaking.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som har mottatt tidligere radikal strålebehandling, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling for behandling av metastatisk sykdom.

  • Tidligere behandling med 5-FU eller gemcitabin administrert som strålesensibilisator under og inntil 4 uker etter strålebehandling er tillatt; men hvis det er vedvarende toksisitet (grad >1), bør sponsor konsulteres.
  • Hvis en person mottok adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi, må tumorresidiv eller sykdomsprogresjon ikke ha skjedd tidligere enn 6 måneder etter fullført siste dose.
• Personer med ukontrollerte hjernemetastaser; forsøkspersoner er imidlertid tillatt hvis de tidligere har blitt behandlet med kirurgi, helhjernestråling og/eller stereotaktisk radiokirurgi og anses som kontrollert (med ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) på tidspunktet for mottak av den første dosen av CAN04 . For asymptomatiske forsøkspersoner er screening av hjerneavbildning ikke nødvendig.
• Personer med endokrin eller acinar pankreaskarsinom.
• Personer med en aktiv alvorlig infeksjon som krever parenterale antibiotika på tidspunktet for registrering eller personer som for tiden får orale antibiotika som en fortsettelse av en tidligere kur med parenteral antibiotika.
• Personer med perifer sensorisk nevropati Grad ≥2.
• Personer med en alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, gjør det uklokt for forsøkspersonen å delta i studien, eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare.
• Personer med psykiatrisk sykdom/sosiale omstendigheter som vil begrense etterlevelse av studiekrav og vesentlig øke risikoen for AE (bivirkninger) eller har kompromittert evnen til å gi skriftlig informert samtykke.
• Personer med en aktiv andre invasiv malignitet med unntak av stabil prostatakreft som venter på vakt.
• Personer med ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom definert som NYHA (New York Heart Association) klassifisering III eller IV.
• Personer med medfødt lang QT-syndrom.
• Personer med en historie med autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling (daglige prednisonekvivalente doser >10 mg/dag).
• Personer med kjent hepatitt B-virusoverflateantigen seropositivt eller påvisbar hepatitt C-infeksjon viral belastning. MERK: Forsøkspersoner som har positivt hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigenantistoff kan inkluderes, men må ha en upåviselig hepatitt B-viral belastning.

• Personer med en kjent historie med annen relevant medfødt eller ervervet immunsvikt enn HIV-infeksjon. MERK: Forsøkspersoner som tester positive for HIV er IKKE ekskludert fra denne studien, men HIV-positive personer må oppfylle følgende kriterier:

  • Har CD4+ T-celle (CD4+) teller ≥350 celler/µL.
  • Har ikke hatt en opportunistisk infeksjon de siste 12 månedene. Forsøkspersoner på profylaktiske antimikrobielle midler kan inkluderes i studien.
  • Bør være på etablert antiretroviral behandling i minst 4 uker.
  • Ha en HIV-virusmengde på mindre enn 400 kopier/ml før påmelding.
• Personer som mottar en levende vaksinasjon, etanercept eller andre TNF-α (Tumor Necrosis Factor-alfa)-hemmere under eller like før (innen 28 dager etter første dose av studiebehandlingen) deltagelse i denne studien.
• Personer som har vært innlagt på sykehus for tarmobstruksjon innen 12 uker før innmelding.
• Personer med kjent blødningsforstyrrelse eller koagulopati. MERK: Personer på stabil antikoagulantbehandling er tillatt etter utrederens skjønn; disse forsøkspersonene bør imidlertid overvåkes oftere.
• Personer med kjent eller mistenkt allergi mot enhver studiebehandling eller relaterte produkter, inkludert platinabaserte kjemoterapeutiske midler.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer eller prøver å bli gravide.