Un estudio de la seguridad y tolerancia de CAN04 en combinación con FOLFIRINOX en sujetos con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (CAPAFOUR)

Criterios de inclusión:

• El sujeto es capaz de comprender y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio (las actividades relacionadas con el estudio son cualquier procedimiento que no se hubiera realizado durante el tratamiento normal de la enfermedad del sujeto).
• El sujeto tiene al menos 18 años de edad.
• El sujeto ha sido diagnosticado con PDAC en etapa IV (adenocarcinoma ductal pancreático) y es susceptible de terapia sistémica de primera línea. El sujeto debe tener una enfermedad medible confirmada histológica o citológicamente.
• El sujeto tiene un estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1.
• El sujeto tiene una lesión primaria o metastásica susceptible de biopsia y está dispuesto a someterse a biopsias repetidas, a menos que una biopsia no sea segura en opinión del investigador y con el acuerdo del patrocinador y el monitor médico (o designado).

• El sujeto tiene una función renal, hepática y de médula ósea clínicamente adecuada según los valores de las pruebas de laboratorio clínico en la selección dentro de los siguientes rangos:

  • Depuración de creatinina > 30 ml/min calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Hemoglobina >90 g/L (no se permiten transfusiones de sangre durante el período de selección)
  • Recuento absoluto de neutrófilos >1,5 × 109/L (no se permite el uso de factores de crecimiento, como G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos), durante el período de selección)
  • Plaquetas >100 × 109/L
  • Bilirrubina total <1,5 × ULN a menos que se deba al síndrome de Gilbert
  • AST y ALT ≤3 × ULN (o <5 × ULN para sujetos con metástasis hepáticas)
• El sujeto tiene un intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) de ≤ 480 milisegundos en la selección.
• Las mujeres en edad fértil (se puede encontrar más información en el protocolo) y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a cumplir con los requisitos anticonceptivos como se detalla en el protocolo, desde al menos 1 mes antes del ingreso al estudio hasta al menos 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene un acceso venoso adecuado para la administración segura del fármaco y la concentración del fármaco requerida por el estudio y el muestreo farmacodinámico.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que hayan recibido radioterapia radical previa, quimioterapia o terapia de investigación para el tratamiento de la enfermedad metastásica.

  • Se permite el tratamiento previo con 5-FU o gemcitabina administrado como sensibilizador a la radiación durante y hasta 4 semanas después de la radioterapia; sin embargo, si persiste la toxicidad (Grado >1), se debe consultar al patrocinador.
  • Si un sujeto recibió quimioterapia adyuvante o neoadyuvante, la recurrencia del tumor o la progresión de la enfermedad no deben haber ocurrido antes de los 6 meses después de completar la última dosis.
• Sujetos con metástasis cerebrales no controladas; sin embargo, se permiten sujetos si han sido tratados previamente con cirugía, radiación de todo el cerebro y/o radiocirugía estereotáctica y se consideran controlados (con ≤10 mg/día de prednisona o equivalente) al momento de recibir la primera dosis de CAN04 . Para sujetos asintomáticos, no se requieren imágenes cerebrales de detección.
• Sujetos con carcinoma pancreático endocrino o acinar.
• Sujetos con una infección grave activa que requieran antibióticos parenterales en el momento de la inscripción o sujetos que actualmente reciben antibióticos orales como continuación de un ciclo previo de antibióticos parenterales.
• Sujetos con neuropatía sensorial periférica Grado ≥2.
• Sujetos con un trastorno médico grave no controlado que, a juicio del investigador o monitor médico, haga imprudente que el sujeto participe en el estudio o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Sujetos con enfermedades psiquiátricas/circunstancias sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio y aumentarían sustancialmente el riesgo de EA (Eventos adversos) o que tengan la capacidad comprometida para proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Sujetos con una segunda neoplasia maligna invasiva activa con la excepción de cáncer de próstata estable en espera vigilante.
• Sujetos con enfermedad cardiovascular no controlada o significativa definida como clasificación III o IV de la NYHA (New York Heart Association).
• Sujetos con síndrome de QT largo congénito.
• Sujetos con antecedentes de enfermedad autoinmune que requieran terapia inmunosupresora sistémica (dosis diarias equivalentes de prednisona >10 mg/día).
• Sujetos con antígeno de superficie del virus de la hepatitis B seropositivo o carga viral de infección por hepatitis C detectable. NOTA: Se pueden incluir sujetos que tengan anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B positivos, pero deben tener una carga viral de hepatitis B indetectable.

• Sujetos con antecedentes conocidos de cualquier otra inmunodeficiencia congénita o adquirida relevante distinta de la infección por VIH. NOTA: Los sujetos con resultados positivos para el VIH NO están excluidos de este estudio, pero los sujetos con resultados positivos para el VIH deben cumplir con los siguientes criterios:

  • Tener recuentos de células T CD4+ (CD4+) ≥350 células/µL.
  • No haber tenido una infección oportunista en los últimos 12 meses. Los sujetos que reciben antimicrobianos profilácticos pueden incluirse en el estudio.
  • Debe estar en terapia antirretroviral establecida durante al menos 4 semanas.
  • Tener una carga viral del VIH inferior a 400 copias/mL antes de la inscripción.
• Sujetos que reciben una vacuna viva, etanercept u otros inhibidores del TNF-α (factor de necrosis tumoral alfa) durante o justo antes de (dentro de los 28 días de la primera dosis del tratamiento del estudio) la participación en este estudio.
• Sujetos que han tenido una hospitalización por obstrucción intestinal dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.
• Sujetos con un trastorno hemorrágico conocido o coagulopatía. NOTA: Los sujetos en terapia anticoagulante estable se permiten a discreción del investigador; sin embargo, estos sujetos deben ser monitoreados con más frecuencia.
• Sujetos con alergia conocida o sospechada a cualquier tratamiento del estudio o productos relacionados, incluidos los agentes quimioterapéuticos a base de platino.
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando o tratando de quedar embarazadas.