Phase IB/II du CPX-351 pour la prévention des rechutes dans la LAM

Critère d'intégration:

• Patients nouvellement diagnostiqués > 18 ans
• Les patients doivent être en RC ou en RCh (rémission complète avec récupération partielle du nombre).
• Doit avoir reçu TOUT traitement d'induction avec consolidation standard ou agent hypométhylant (HMA) + vénétoclax, jusqu'à 6 cycles ou pas plus d'un an de traitement.
• Doit être en mesure de commencer le traitement dans les 3 mois suivant la dernière RC documentée
• LAM de novo ou secondaire/LMA liée au traitement (non-M3) y compris LAM avec modifications liées à la myélodysplasie (MRC), confirmée histologiquement
• Les patients doivent être inéligibles à la GMO allogénique (pour quelque raison que ce soit, y compris un mauvais état de performance, la préférence du patient, une LAM favorable non candidate à la greffe, ou des comorbidités et l'âge excluant la greffe, etc.)
• Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % par échocardiographie transthoracique ou MUGA scan

• Fonction hépatique et rénale adéquate définie comme :

  • Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) sérique ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • L'aspartate transaminase (AST) ou l'alanine transaminase (ALT) sérique ≤ 3 est autorisée si elle est due à une maladie.
  • Bilirubine ≤ 3 x LSN (sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
  • Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault basé sur le poids réel) (voir annexe A)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 (Annexe A)
• Sujets de sexe féminin qui n'ont pas le potentiel de procréer (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent - absence de règles depuis ≥ 1 an ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédents d'ovariectomie bilatérale). Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de leur entrée dans l'étude.
• Les sujets masculins et féminins qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces (par exemple, les préservatifs, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], l'abstinence sexuelle ou un partenaire stérilisé) pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Greffe allogénique antérieure
• Dose cumulée antérieure d'anthracycline (équivalent doxorubicine) égale ou supérieure à 345 mg/m2, et pour les patients ayant déjà subi un XRT médiastinal, dose d'anthracycline égale ou supérieure à 295 mg/m2
• Leucémie aiguë promyélocytaire [t(15;17)]
• Si le patient est incapable de signer un consentement éclairé en raison d'une condition médicale grave, d'une anomalie de laboratoire ou d'une maladie psychiatrique
• Les patients présentant des signes d'insuffisance myocardique actuelle non contrôlée (par ex. cardiopathie ischémique instable, arythmie non contrôlée, dysfonctionnement valvulaire symptomatique non contrôlé par un traitement médical, cardiopathie hypertensive non contrôlée et insuffisance cardiaque congestive non contrôlée)
• Antécédents de la maladie de Wilson ou d'autres troubles liés au cuivre
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition similaire à la cytarabine et à la daunorubicine ou à des produits liposomaux

• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant ≥ 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et ressentie comme étant à faible risque de récidive par le médecin traitant.
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie.
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas répondu aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.03), grade ≤1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie.
• Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Infection active connue par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
• Les sujets qui sont positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C, doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour la maladie respective avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.
• Toute infection systémique active non contrôlée.
• Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
• Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4, telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Atteinte connue du SNC par la leucémie
• Érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Stevens-Johnson
• Allaitante ou enceinte.
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises.
• Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets).
• Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative (≥ insuffisance hépatique modérée selon la classification de Child Pugh (classe B ou C))