Fase IB/II di CPX-351 per la prevenzione delle ricadute nell'AML

Criterio di inclusione:

• Pazienti di nuova diagnosi > 18 anni di età
• I pazienti devono essere in CR o CRh (remissione completa con recupero del conteggio parziale).
• Deve aver ricevuto QUALSIASI trattamento di induzione con consolidamento standard o agente ipometilante (HMA) + venetoclax, per un massimo di 6 cicli o non più di un anno di trattamento.
• Deve essere in grado di iniziare la terapia entro 3 mesi dall'ultima CR documentata
• LMA de novo o secondaria/LMA correlata al trattamento (non M3), inclusa LMA con alterazioni correlate alla mielodisplasia (MRC), confermata istologicamente
• I pazienti non devono essere idonei per il TMO allogenico (per qualsiasi motivo, tra cui scarso performance status, preferenza del paziente, AML favorevole non candidato al trapianto, o comorbilità ed età che precludono il trapianto, ecc.)
• Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% mediante ecocardiografia transtoracica o MUGA scan

• Adeguata funzionalità epatica e renale definita come:

  • Aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN)
  • L'aspartato transaminasi sierica (AST) o l'alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 è consentita se dovuta a malattia.
  • Bilirubina ≤3 x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
  • Clearance stimata della creatinina ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault basato sul peso effettivo) (vedere Appendice A)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 (Appendice A)
• Soggetti di sesso femminile con potenziale non riproduttivo (ovvero post-menopausa per anamnesi - assenza di mestruazioni da ≥1 anno; O anamnesi di isterectomia; O anamnesi di legatura delle tube bilaterale; O anamnesi di ovariectomia bilaterale). I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio.
• Soggetti di sesso maschile e femminile che accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (ad es. preservativi, impianti, sostanze iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini [IUD], astinenza sessuale o partner sterilizzato) durante il periodo di terapia e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Pregresso trapianto allogenico
• Precedente dose cumulativa di antraciclina (doxorubicina equivalente) uguale o superiore a 345 mg/m2 e, per i pazienti con precedente XRT mediastinica, dose di antraciclina uguale o superiore a 295 mg/m2
• Leucemia promielocitica acuta [t(15;17)]
• Se il paziente non è in grado di firmare il consenso informato a causa di gravi condizioni mediche, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche
• Pazienti con evidenza di compromissione miocardica corrente non controllata (ad es. cardiopatia ischemica instabile, aritmia non controllata, disfunzione valvolare sintomatica non controllata dalla terapia medica, cardiopatia ipertensiva non controllata e insufficienza cardiaca congestizia non controllata)
• Storia della malattia di Wilson o di altri disturbi correlati al rame
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione simile a citarabina e daunorubicina o prodotti liposomiali

• Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di:

  • - Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per ≥ 3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante.
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
• Tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versione 4.03), grado ≤1, o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione ad eccezione dell'alopecia.
• Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand) o emofilia
• Infezione attiva nota da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV).
• I soggetti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C, devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) per la rispettiva malattia prima dell'arruolamento. Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi.
• Qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata.
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
• Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa, come aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association; o una storia di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Noto coinvolgimento del SNC da parte della leucemia
• Eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica o sindrome di Stevens-Johnson
• Allattamento o gravidanza.
• Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste.
• Incapace di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia).
• Compromissione epatica attualmente attiva, clinicamente significativa (compromissione epatica ≥ moderata secondo la classificazione Child Pugh (classe B o C))