Phase IB/II von CPX-351 zur Rückfallprävention bei AML

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostizierte Patienten > 18 Jahre
• Die Patienten müssen sich in CR oder CRh befinden (vollständige Remission mit teilweiser Wiederherstellung der Anzahl).
• Muss eine JEDE Induktionsbehandlung mit Standardkonsolidierung oder Hypomethylierungsmittel (HMA) + Venetoclax für bis zu 6 Zyklen oder nicht länger als ein Behandlungsjahr erhalten haben.
• Muss in der Lage sein, die Therapie innerhalb von 3 Monaten nach der letzten dokumentierten CR zu beginnen
• De novo oder sekundäre AML/behandlungsbedingte AML (nicht M3) einschließlich AML mit myelodysplasiebedingten Veränderungen (MRC), histologisch bestätigt
• Patienten dürfen für eine allogene KMT nicht in Frage kommen (aus irgendeinem Grund, einschließlich schlechtem Leistungsstatus, Patientenpräferenz, günstiger AML, kein Kandidat für eine Transplantation, oder Komorbiditäten und Alter, die eine Transplantation ausschließen usw.)
• Herzauswurffraktion ≥ 50 % durch transthorakale Echokardiographie oder MUGA-Scan

• Angemessene Leber- und Nierenfunktion definiert als:

  • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 ist zulässig, wenn dies krankheitsbedingt ist.
  • Bilirubin ≤ 3 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs)
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault basierend auf dem tatsächlichen Gewicht) (siehe Anhang A)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 3 (Anhang A)
• Weibliche Probanden mit nicht reproduktivem Potenzial (d. h. postmenopausal nach Vorgeschichte – keine Menstruation für ≥ 1 Jahr; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie). Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Männliche und weibliche Probanden, die sich damit einverstanden erklären, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (z. B. Kondome, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessaren [IUPs], sexuelle Abstinenz oder sterilisierter Partner) während der Dauer der Therapie und für mindestens zu verwenden 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene Transplantation
• Vorherige kumulative Anthracyclin-Dosis (Doxorubicin-Äquivalent) von mindestens 345 mg/m2 und bei Patienten mit vorheriger mediastinaler XRT Anthracyclin-Dosis von mindestens 295 mg/m2
• Akute Promyelozytenleukämie [t(15;17)]
• Wenn der Patient aufgrund eines schwerwiegenden medizinischen Zustands, einer Laboranomalie oder einer psychiatrischen Erkrankung nicht in der Lage ist, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Patienten mit Anzeichen einer unkontrollierten aktuellen myokardialen Beeinträchtigung (z. instabile ischämische Herzkrankheit, unkontrollierte Arrhythmie, symptomatische Klappenfunktionsstörung, die nicht durch medizinische Therapie kontrolliert wird, unkontrollierte hypertensive Herzkrankheit und unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz)
• Vorgeschichte von Morbus Wilson oder anderen kupferbedingten Erkrankungen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher Zusammensetzung wie Cytarabin und Daunorubicin oder liposomale Produkte zurückzuführen sind

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der keine bekannte aktive Erkrankung für ≥ 3 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments vorhanden war und die vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde.
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
• Nicht abgeklungene Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht abgeklungen auf die Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, Version 4.03), Grad ≤1, oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte mit Ausnahme von Alopezie.
• Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
• Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV).
• Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen vor der Einschreibung ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) für die jeweilige Krankheit haben. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
• Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion.
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.
• Derzeit aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmie oder dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification; oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina oder akutem Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Bekannte ZNS-Beteiligung durch Leukämie
• Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse oder Stevens-Johnson-Syndrom
• Stillend oder schwanger.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen.
• Unfähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung (ICF) und eine Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen der Probanden) vorzulegen.
• Derzeit aktive, klinisch signifikante Leberfunktionsstörung (≥ mäßige Leberfunktionsstörung gemäß der Child-Pugh-Klassifikation (Klasse B oder C))