Fáze IB/II CPX-351 pro prevenci relapsu u AML

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaní pacienti ve věku > 18 let
• Pacienti musí být v CR nebo CRh (kompletní remise s částečným obnovením počtu).
• Musí podstoupit JAKOUKOLI indukční léčbu standardním konsolidačním nebo hypomethylačním činidlem (HMA) + venetoklaxem po dobu až 6 cyklů nebo ne déle než jeden rok léčby.
• Musí být schopen zahájit terapii do 3 měsíců od poslední dokumentované CR
• De novo nebo sekundární AML/léčbou související AML (non-M3) včetně AML se změnami souvisejícími s myelodysplazií (MRC), histologicky potvrzené
• Pacienti nesmějí být způsobilí pro alogenní BMT (z jakéhokoli důvodu, včetně špatného výkonnostního stavu, pacientových preferencí, příznivé AML, která není kandidátem na transplantaci, nebo komorbidit a věku vylučujících transplantaci atd.)
• Srdeční ejekční frakce ≥ 50 % podle transtorakální echokardiografie nebo MUGA skenu

• Přiměřená funkce jater a ledvin definovaná jako:

  • Sérová aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN)
  • Sérová aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) ≤ 3 je přípustná, pokud je způsobena onemocněním.
  • Bilirubin ≤ 3 x ULN (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu)
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault na základě skutečné hmotnosti) (viz příloha A)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 (příloha A)
• Subjekty ženského pohlaví, které nemají reprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy - žádná menstruace po dobu ≥ 1 roku; NEBO v anamnéze hysterektomie; NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace; NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie). Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test v séru.
• Mužské a ženské subjekty, které souhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (např. kondomy, implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska [IUD], sexuální abstinence nebo sterilizovaný partner) během léčby a minimálně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Před alogenní transplantací
• Předchozí kumulativní dávka antracyklinu (ekvivalent doxorubicinu) rovná nebo vyšší než 345 mg/m2 a u pacientů s předchozí XRT mediastina dávka antracyklinu rovna nebo vyšší než 295 mg/m2
• Akutní promyelocytární leukémie [t(15;17)]
• Pokud pacient není schopen podepsat informovaný souhlas z důvodu jakéhokoli vážného zdravotního stavu, laboratorní odchylky nebo psychiatrického onemocnění
• Pacienti s prokázanou nekontrolovanou současnou poruchou myokardu (např. nestabilní ischemická choroba srdeční, nekontrolovaná arytmie, symptomatická chlopenní dysfunkce nekontrolovaná léčebnou terapií, nekontrolovaná hypertenzní choroba srdeční a nekontrolované městnavé srdeční selhání)
• Anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiných poruch souvisejících s mědí
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného složení jako cytarabin a daunorubicin nebo lipozomální produkty

• Anamnéza jiných malignit, kromě:

  • Malignita léčená s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného po dobu ≥ 3 roky před první dávkou studovaného léku a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy.
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhodu (CTCAE, verze 4.03), stupeň ≤1, nebo na úrovně diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení s výjimkou alopecie.
• Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie
• Známá aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV).
• Subjekty, které jsou pozitivní na jádrovou protilátku hepatitidy B, povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR) pro příslušné onemocnění. Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni.
• Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce.
• Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
• Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před randomizací.
• Známé postižení CNS leukémií
• Erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza nebo Stevens-Johnsonův syndrom
• Kojící nebo těhotná.
• Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie.
• Neschopen porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů).
• Aktuálně aktivní, klinicky významná porucha funkce jater (≥ středně těžká porucha funkce jater podle klasifikace Child Pugh (třída B nebo C))