CPX-351:n vaihe IB/II AML:n uusiutumisen ehkäisyyn

Sisällyttämiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoidut yli 18-vuotiaat potilaat
• Potilaiden on oltava CR- tai CRh-tilassa (täydellinen remissio osittaisella laskun palautumisella).
• Heidän on täytynyt saada MITÄ tahansa induktiohoitoa tavanomaisella konsolidointi- tai hypometyloivalla aineella (HMA) + venetoklaxilla enintään 6 syklin ajan tai enintään yhden vuoden ajan.
• Hoito on voitava aloittaa 3 kuukauden sisällä viimeisestä dokumentoidusta CR:stä
• De novo tai sekundaarinen AML/hoitoon liittyvä AML (ei-M3), mukaan lukien AML, johon liittyy myelodysplasiaan liittyviä muutoksia (MRC), histologisesti vahvistettu
• Potilaiden on oltava kelpaamattomia allogeeniseen BMT:hen (joista tahansa syistä, kuten huonosta suorituskyvystä, potilaan mieltymyksistä, suotuisasta AML:stä, joka ei ole ehdokas siirtoon, tai liitännäissairaudet ja ikä, jotka estävät elinsiirron jne.)
• Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 % rintakehän kaikukardiografialla tai MUGA-skannauksella

• Riittävä maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 on sallittu sairauden vuoksi.
  • Bilirubiini ≤ 3 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault perustuu todelliseen painoon) (katso liite A)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 3 (Liite A)
• Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (eli postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia ≥ 1 vuoteen; TAI aiempi kohdunpoisto; TAI anamneesi molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan.
• Mies- ja naispotilaat, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomeja, implantteja, injektioita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], seksuaalista pidättymistä tai steriloitua kumppania) hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi allogeeninen siirto
• Aiempi kumulatiivinen antrasykliiniannos (doksorubisiiniekvivalentti) on yhtä suuri tai suurempi kuin 345 mg/m2, ja potilailla, joilla on aiemmin ollut välikarsina XRT, antrasykliiniannos on yhtä suuri tai suurempi kuin 295 mg/m2
• Akuutti promyelosyyttinen leukemia [t(15;17)]
• Jos potilas ei pysty allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusta vakavan sairauden, laboratoriopoikkeavuuden tai psykiatrisen sairauden vuoksi
• Potilaat, joilla on merkkejä hallitsemattomasta sydänlihaksen vajaatoiminnasta (esim. epästabiili iskeeminen sydänsairaus, hallitsematon rytmihäiriö, oireinen läppähäiriö, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla, hallitsematon hypertensiivinen sydänsairaus ja hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta)
• Wilsonin taudin tai muiden kupariin liittyvien sairauksien historia
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat sytarabiinin ja daunorubisiinin tai liposomaalisten tuotteiden koostumuksen kaltaisista yhdisteistä

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta, jota oli esiintynyt ≥ 3 vuoden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisen riski hoitava lääkäri katsoi olevan pieni.
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
• Aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4.03) mukaisesti, luokka ≤1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämiin tasoihin, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio.
• Potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) kyseiselle sairaudelle ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai asettaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Leukemian tunnettu keskushermostovaikutus
• Erythema multiforme, toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä
• Imettävä tai raskaana oleva.
• Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin.
• Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti).
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta (≥ kohtalainen maksan vajaatoiminta Child Pugh -luokituksen mukaan (luokka B tai C))