A CPX-351 IB/II. fázisa a visszaesés megelőzésére AML-ben

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált 18 év feletti betegek
• A betegeknek CR-ben vagy CRh-ban kell lenniük (teljes remisszió részleges számolási helyreállítással).
• BÁRMILYEN indukciós kezelést kell kapnia standard konszolidációs vagy hipometiláló szerrel (HMA) + venetoclax, legfeljebb 6 ciklusig, de legfeljebb egy évig.
• El kell tudni kezdeni a terápiát az utolsó dokumentált CR után 3 hónapon belül
• De novo vagy másodlagos AML/kezeléshez kapcsolódó AML (nem M3), beleértve az AML-t myelodysplasiával kapcsolatos elváltozásokkal (MRC), szövettanilag igazolva
• A betegeknek alkalmatlannak kell lenniük az allogén BMT-re (bármilyen okból, beleértve a rossz teljesítményt, a beteg preferenciáját, a kedvező AML-t, amely nem jelölt átültetésre, vagy a transzplantációt kizáró társbetegségek és életkor stb.)
• A szív ejekciós frakciója ≥ 50% transthoracalis echokardiográfiával vagy MUGA vizsgálattal

• A megfelelő máj- és vesefunkció meghatározása:

  • Szérum aszpartát transzamináz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT) ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN)
  • A szérum aszpartát transzamináz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT) ≤ 3 megengedett, ha betegség miatt.
  • Bilirubin ≤ 3 x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
  • Becsült kreatinin-clearance ≥30 ml/perc (Cockcroft-Gault a tényleges súly alapján) (Lásd az A. függeléket)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 3 (A függelék)
• Női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (azaz posztmenopauzás anamnézisben - 1 évnél hosszabb ideig nincs menstruáció; VAGY méheltávolítás; VAGY bilaterális petevezeték elkötése; VAGY bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben). A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor.
• Férfi és női alanyok, akik vállalják, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (például óvszer, implantátum, injekciós szerek, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök [IUD], szexuális absztinencia vagy sterilizált partner) a terápia ideje alatt és legalább 6 hónappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után

Kizárási kritériumok:

• Előzetes allogén transzplantáció
• Korábbi kumulatív antraciklin (doxorubicin ekvivalens) 345 mg/m2 vagy annál nagyobb dózis, és korábban mediastinalis XRT-ben szenvedő betegek esetében 295 mg/m2 vagy nagyobb antraciklin dózis
• Akut promielocitás leukémia [t(15;17)]
• Ha a beteg bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség miatt nem tudja aláírni a beleegyező nyilatkozatot
• Azoknál a betegeknél, akiknél a szívizom jelenleg nem kontrollált károsodása van (pl. instabil ischaemiás szívbetegség, kontrollálatlan szívritmuszavar, tüneti, orvosi kezeléssel nem kontrollált billentyűműködési zavar, kontrollálatlan magas vérnyomású szívbetegség és kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség)
• Wilson-kór vagy más, rézzel kapcsolatos rendellenességek anamnézisében
• A citarabinhoz és daunorubicinhez vagy liposzómatermékekhez hasonló összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

  • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a vizsgált gyógyszer első adagja előtt ≥ 3 évig nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy a kiújulás kockázata alacsony.
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
  • Megfelelően kezelt carcinoma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
• Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4.03-as verzió) szerint, ≤1 fokozat, vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintek, kivéve az alopecia.
• Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília
• Hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) ismert aktív fertőzése.
• Azoknak az alanyoknak, akik pozitívak a hepatitis B core antitestre, hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestre, negatív polimeráz láncreakciót (PCR) kell mutatniuk az adott betegségre a beiratkozás előtt. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek.
• Bármilyen ellenőrizetlen aktív szisztémás fertőzés.
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia vagy 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint; vagy szívizominfarktus, instabil angina vagy akut koszorúér-szindróma a kórelőzményében szerepelt a randomizációt megelőző 6 hónapon belül.
• Leukémia által ismert központi idegrendszeri érintettség
• Erythema multiforme, toxikus epidermális nekrolízis vagy Stevens-Johnson szindróma
• Szoptató vagy terhes.
• Nem hajlandó vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban.
• Képtelen megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és nem tud aláírt és dátummal ellátott informált beleegyezési formanyomtatványt (ICF) és engedélyt adni a védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi alanyi adatvédelmi szabályozásokkal összhangban).
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős májkárosodás (≥ közepesen súlyos májkárosodás a Child Pugh besorolás szerint (B vagy C osztály))