Fase IB/II do CPX-351 para Prevenção de Recaída em AML

Critério de inclusão:

• Pacientes recém-diagnosticados > 18 anos de idade
• Os pacientes devem estar em CR ou CRh (remissão completa com recuperação parcial da contagem).
• Deve ter recebido QUALQUER tratamento de indução com consolidação padrão ou agente hipometilante (HMA) + venetoclax, por até 6 ciclos ou não mais que um ano de tratamento.
• Deve ser capaz de iniciar a terapia dentro de 3 meses da última CR documentada
• AML de novo ou secundária/AML relacionada ao tratamento (não-M3), incluindo AML com alterações relacionadas à mielodisplasia (MRC), confirmada histologicamente
• Os pacientes devem ser inelegíveis para BMT alogênico (por qualquer motivo, incluindo status de baixo desempenho, preferência do paciente, AML favorável não candidato a transplante ou comorbidades e idade que impedem o transplante, etc.)
• Fração de ejeção cardíaca ≥ 50% por ecocardiografia transtorácica ou varredura MUGA

• Função hepática e renal adequada definida como:

  • Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≤ 3 é permissível se devido a doença.
  • Bilirrubina ≤3 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
  • Depuração de creatinina estimada ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault com base no peso real) (consulte o Apêndice A)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 3 (Apêndice A)
• Indivíduos do sexo feminino com potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por histórico - sem menstruação por ≥1 ano; OU histórico de histerectomia; OU histórico de laqueadura bilateral; OU histórico de ooforectomia bilateral). Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no momento da entrada no estudo.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência sexual ou parceiro esterilizado) durante o período de terapia e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Transplante alogênico prévio
• Dose cumulativa anterior de antraciclina (equivalente a doxorrubicina) igual ou superior a 345 mg/m2, e para pacientes com XRT mediastinal anterior, dose de antraciclina igual ou superior a 295 mg/m2
• Leucemia promielocítica aguda [t(15;17)]
• Se o paciente for incapaz de assinar o consentimento informado devido a qualquer condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica
• Pacientes com evidência de comprometimento miocárdico atual descontrolado (p. cardiopatia isquêmica instável, arritmia descontrolada, disfunção valvular sintomática não controlada com terapia médica, cardiopatia hipertensiva descontrolada e insuficiência cardíaca congestiva descontrolada)
• Histórico de doença de Wilson ou outros distúrbios relacionados ao cobre
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição semelhante à citarabina e daunorrubicina ou produtos lipossomais

• História de outras doenças malignas, exceto:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥ 3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente.
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para os Critérios de terminologia comum para evento adverso (CTCAE, versão 4.03), grau ≤1 ou para os níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão, com exceção de alopecia.
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV).
• Indivíduos que são positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) para a respectiva doença antes da inscrição. Aqueles que são PCR positivos serão excluídos.
• Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada.
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa e atualmente ativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association; ou uma história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da randomização.
• Envolvimento conhecido do SNC por leucemia
• Eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica ou síndrome de Stevens-Johnson
• Lactantes ou grávidas.
• Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos do estudo exigidos.
• Incapaz de entender o propósito e os riscos do estudo e de fornecer um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do sujeito).
• Insuficiência hepática clinicamente significativa atualmente ativa (≥ insuficiência hepática moderada de acordo com a classificação de Child Pugh (classe B ou C))