Фаза IB/II CPX-351 для профилактики рецидивов ОМЛ

Критерии включения:

• Впервые диагностированные пациенты старше 18 лет
• Пациенты должны быть в CR или CRh (полная ремиссия с частичным восстановлением счета).
• Должен пройти ЛЮБУЮ индукционную терапию стандартным консолидирующим или гипометилирующим агентом (HMA) + венетоклаксом в течение до 6 циклов или не более одного года лечения.
• Должен быть в состоянии начать терапию в течение 3 месяцев после последнего зарегистрированного CR
• De novo или вторичный ОМЛ/ОМЛ, связанный с лечением (не-M3), включая ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией (MRC), гистологически подтвержденный
• Пациенты не должны иметь права на аллогенную ТКМ (по любой причине, включая плохое состояние здоровья, предпочтения пациента, благоприятный ОМЛ, не являющийся кандидатом на трансплантацию, или сопутствующие заболевания и возраст, препятствующие трансплантации и т. д.)
• Фракция сердечного выброса ≥ 50% по данным трансторакальной эхокардиографии или сканирования MUGA

• Адекватная функция печени и почек определяется как:

  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) в сыворотке крови ≤ 3 допустим, если он обусловлен заболеванием.
  • Билирубин ≤3 x ВГН (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения)
  • Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин (Кокрофт-Голт на основе фактического веса) (см. Приложение А)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 3 (Приложение A)
• Субъекты женского пола с нерепродуктивным потенциалом (т.е. в постменопаузе по анамнезу - отсутствие менструаций в течение ≥1 года; ИЛИ гистерэктомия в анамнезе; ИЛИ билатеральная перевязка маточных труб в анамнезе; ИЛИ билатеральная овариэктомия в анамнезе). Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
• Субъекты мужского и женского пола, которые соглашаются использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью (например, презервативы, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали [ВМС], половое воздержание или стерилизованный партнер) в течение периода терапии и не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

• Предшествующая аллогенная трансплантация
• Предыдущая кумулятивная доза антрациклина (эквивалент доксорубицина), равная или превышающая 345 мг/м2, и для пациентов с предшествующей медиастинальной XRT доза антрациклина, равная или превышающая 295 мг/м2
• Острый промиелоцитарный лейкоз [t(15;17)]
• Если пациент не может подписать информированное согласие из-за какого-либо серьезного заболевания, лабораторных отклонений или психического заболевания
• Пациенты с признаками неконтролируемого текущего нарушения миокарда (например, нестабильная ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая аритмия, симптоматическая клапанная дисфункция, не контролируемая медикаментозной терапией, неконтролируемая гипертоническая болезнь и неконтролируемая застойная сердечная недостаточность)
• История болезни Вильсона или других заболеваний, связанных с медью
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по составу с цитарабином и даунорубицином или липосомальными препаратами.

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥ 3 лет до введения первой дозы исследуемого препарата и оцениваемое лечащим врачом как имеющее низкий риск рецидива.
  • Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания.
• Неустраненная токсичность от предшествующей противораковой терапии, определяемая как несоответствующая Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.03), степень ≤1 или уровни, указанные в критериях включения/исключения, за исключением алопеции.
• Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия
• Известная активная инфекция вирусом гепатита С (HCV) или вирусом гепатита B (HBV).
• Субъекты с положительным результатом на ядро-антитело гепатита В, поверхностный антиген гепатита В, антитело гепатита С должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) для соответствующего заболевания до регистрации. Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены.
• Любая неконтролируемая активная системная инфекция.
• Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.
• Активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или наличие в анамнезе инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Известное поражение ЦНС лейкемией
• Многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона
• Кормящие или беременные.
• Нежелание или неспособность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования.
• Не в состоянии понять цель и риски исследования, а также предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия (ICF) и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности).
• Текущая активная, клинически значимая печеночная недостаточность (печеночная недостаточность ≥ умеренной степени по классификации Чайлд-Пью (класс B или C))